SI-B001 w połączeniu z irynotekanem w leczeniu nawracającego raka płaskonabłonkowego przełyku z przerzutami.

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek: ≥18 lat i ≤75 lat;
2. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
3. Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy przełyku potwierdzony histologicznie lub patologicznie jako nawracający lub przerzutowy lub bez wskazań do radykalnego leczenia miejscowego;
4. Pacjenci, u których nie powiodło się lub nie tolerowali wcześniejszego mab anty-PD-1 (L1) lub mAb anty-PD-1 (L1) w skojarzeniu z chemioterapią.
5. Wcześniej otrzymywał tylko terapię linii ≤2 w przypadku nawracającego i przerzutowego raka płaskonabłonkowego przełyku;
6. Zgodzić się na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej ze zmiany pierwotnej lub przerzutowej (4 próbki chirurgiczne (grubość 5 μm) bez skrawków barwiących (zapobiegających usunięciu); 6 niewybarwionych skrawków (zapobiegających usunięciu) próbek chirurgicznych (grubość 10 μm) lub świeże próbki pacjent nie może zapewnić, może być uwzględniony po ocenie badacza;
7. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodna z definicją RECIST V1.1. Zmiana nowotworowa zlokalizowana w obszarze wcześniejszej radioterapii lub w innych miejscach leczenia miejscowego i regionalnego na ogół nie jest zmianą mierzalną, chyba że nastąpiła wyraźna progresja zmiany lub zmiana utrzymuje się trzy miesiące po radioterapii;
8. Sprawność fizyczna Wynik ECOG 0 lub 1;
9. Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej powróciła do ≤1, zgodnie z definicją NCI-CTCAE V5.0 (z wyjątkiem toksyczności, którą badacze uznali za nie zagrażającą bezpieczeństwu, takiej jak wypadanie włosów, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2 i ustabilizowana niedoczynność tarczycy po hormonalnej terapii hormonalnej) terapia);

10. Poziomy funkcji narządów muszą spełniać następujące wymagania i spełniać następujące normy:

    A) Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l, liczba płytek krwi ≥90×10^9/l, hemoglobina ≥90 g/l; B) Czynność wątroby: bilirubina całkowita TBIL≤1,5×GGN (bilirubina całkowita ≤3×GGN u pacjentów z zespołem Gilberta, rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby), AspAT i ALT ≤2,5×GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby, AspAT i ALT ≤5,0×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; C) Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (według wzoru Cockcrofta i Gaulta); D) Rutyna moczu / 24-godzinna ocena ilościowa białka: jakościowe białko w moczu ≤1+ (jeśli jakościowe białko w moczu ≥2+, można uwzględnić 24 godziny < 1 g); E) Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%; F) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

11. Kwalifikujący się pacjenci (mężczyźni i kobiety), którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja itp.) ze swoim partnerem podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku;Kobiety w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed pierwszym użyciem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali chemioterapię, radioterapię, bioterapię, terapię hormonalną, immunoterapię i inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, z wyjątkiem następujących:

   Doustny fluorouracyl i leki celowane drobnocząsteczkowe stosowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku; Tradycyjne chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi znajdowały się w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;

2. Pacjenci z przetoką przełykową;
3. Otrzymał niesprzedany klinicznie badany lek lub leczenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
4. Przeszli poważną operację narządu (z wyłączeniem biopsji igłowej, tracheotomii, gastrostomii itp.) lub doznali znacznego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanych leków lub musieli przejść planową operację podczas badania;
5. Przebyty przeszczep allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu;

6. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

   Ciężki rytm serca lub zaburzenia przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia III itp. W stanie spoczynku odstęp QT był wydłużony (QTc > 450 ms u mężczyzn lub QTc > 470 ms u kobiet) Ostry zespół wieńcowy zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; niewydolność serca ≥ II stopnia według New York Heart Association (NYHA);

7. Czynne choroby autoimmunologiczne i zapalne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, nieswoiste zapalenie jelit itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować tylko za pomocą terapii zastępczej oraz chorób skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego;
8. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie oraz objawami nawrotu i przerzutów w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem;
9. Źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi & GT;150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg);
10. Choroba płuc stopnia 3 lub wyższego zdefiniowana przez CTCAE V5.0; Pacjenci z przebytą lub obecnie śródmiąższową chorobą płuc (ILD);
11. Przerzuty do miąższu mózgu lub opon mózgowych z objawami klinicznymi nie nadawały się do włączenia.
12. Wcześniejsze stosowanie terapii lekowej przeciwciałami anty-EGFR;
13. Znane są przeciwwskazania alergiczne do jakichkolwiek substancji pomocniczych SI-B001 lub irynotekanu;
14. przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
15. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością;
18. Badacz uważa, że ​​pacjent ma historię innych poważnych chorób ogólnoustrojowych lub inne powody, aby nie nadawać się do tego badania klinicznego.