SI-B001 gecombineerd met irinotecan bij de behandeling van recidiverend gemetastaseerd slokdarmplaveiselcelcarcinoom.

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar;
2. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
3. Lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, histologisch of pathologisch bevestigd als recidiverend of metastatisch of zonder aanwijzingen voor radicale lokale behandeling;
4. Patiënten bij wie eerder anti-PD-1 (L1) mab of anti-PD-1 (L1) mab gecombineerd met chemotherapie niet was gelukt of intolerant waren.
5. Eerder alleen ≤2-lijnstherapie ontvangen voor recidiverend en gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm;
6. Stem ermee in om gearchiveerde tumorweefselspecimens van primaire of metastatische laesie te verstrekken (4 chirurgische specimens (dikte 5 μm) zonder kleursectie (anti-verwijdering); 6 ongekleurde secties (anti-verwijdering) chirurgische specimens (dikte 10 μm) of verse weefselmonsters, als de patiënt kan niet verstrekken, kan worden opgenomen na oordeel van de onderzoeker;
7. Er moet ten minste één meetbare laesie zijn die voldoet aan de RECIST V1.1-definitie. Een tumorlaesie in het gebied van eerdere radiotherapie of andere lokale en regionale behandelingsplaatsen is over het algemeen geen meetbare laesie tenzij er duidelijke progressie van de laesie is of de laesie drie maanden na radiotherapie aanhoudt;
8. Fysieke fitheid ECOG-score van 0 of 1;
9. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie is teruggekeerd naar ≤1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE V5.0 (behalve voor toxiciteit waarvan de onderzoekers hebben vastgesteld dat deze geen veiligheidsrisico inhoudt, zoals haaruitval, graad 2 perifere neurotoxiciteit en gestabiliseerde hypothyreoïdie na hormoonvervanging behandeling);

10. Orgaanfunctieniveaus moeten aan de volgende vereisten voldoen en voldoen aan de volgende normen:

    A) Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥90×10^9/L, hemoglobine ≥90 g/L; B) Leverfunctie: totaal bilirubine TBIL≤1,5×ULN (totaal bilirubine ≤3×ULN bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, leverkanker of levermetastase), ASAT en ALAT ≤2,5×ULN bij patiënten zonder levermetastase, ASAT en ALAT ≤5,0×ULN bij patiënten met levermetastase; C) Nierfunctie: Creatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens formule van Cockcroft en Gault); D) Urineroutine / 24-uurs eiwitkwantificering: kwalitatief urine-eiwit ≤1+ (indien kwalitatief urine-eiwit ≥2+ kan 24 uur < 1g worden opgenomen); E) Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie ≥50%; F) Stollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN, en geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;

11. In aanmerking komende patiënten (mannelijk en vrouwelijk) die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode of onthouding, enz.) te gebruiken met hun partner tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste medicatie; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest in bloed of urine hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, endocriene therapie, immunotherapie en andere antitumortherapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van het volgende:

   Orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen werden gebruikt binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel; De traditionele Chinese medicijnen met antitumorindicaties waren binnen 2 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;

2. Patiënten met slokdarmfistel;
3. Een niet op de markt gebracht klinisch onderzoeksgeneesmiddel of behandeling ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. een grote orgaanoperatie heeft ondergaan (exclusief naaldbiopsie, tracheotomie, gastrostomie, etc.) of een aanzienlijk trauma heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen, of een electieve operatie moet ondergaan tijdens de studie;
5. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie;

6. Een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   Ernstig hartritme of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, graad iii atrioventriculair blok, enz. In rust was het QT-interval verlengd (QTc > 450 msec bij mannen of QTc > 470 msec bij vrouwen); Acuut coronair syndroom , congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardio-cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; New York Heart Association (NYHA) hartfunctiegraad ≥II hartfalen;

7. Actieve auto-immuun- en ontstekingsziekten, zoals systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte, enz., behalve diabetes type I, hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gehouden met substitutietherapie en huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is;
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren en tekenen van recidief en metastase binnen 1 jaar vóór de eerste toediening;
9. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk & GT;150 mmHg of diastolische druk >100 mmHg);
10. Longziekte van graad 3 of hoger gedefinieerd door CTCAE V5.0; Patiënten met interstitiële longziekte (ILD) in het verleden of nu;
11. Cerebrale parenchymale of meningeale metastasen met klinische symptomen kwamen niet in aanmerking voor opname.
12. Eerder gebruik van medicamenteuze therapie met anti-EGFR-antilichamen;
13. Er zijn bekende allergische contra-indicaties voor hulpstoffen van SI-B001 of irinotecan;
14. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAB) positief, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie of hepatitis C-virusinfectie;
15. Actieve infecties die een systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, septikemie, enz.'
16. Zwangere of zogende vrouwen;
17. Personen met psychische stoornissen of slechte therapietrouw;
18. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van andere ernstige systemische ziekten of andere redenen om niet geschikt te zijn voor deze klinische studie.