SI-B001 in combinazione con Irinotecan nel trattamento del carcinoma a cellule squamose metastatico dell'esofago ricorrente.

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età: ≥18 anni e ≤75 anni;
2. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
3. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato confermato istologicamente o patologicamente come ricorrente o metastatico o senza indicazioni di trattamento locale radicale;
4. Pazienti che avevano fallito o erano intolleranti a precedenti mab anti-PD-1 (L1) o anti-PD-1 (L1) combinati con chemioterapia.
5. Precedentemente ricevuto solo ≤2 linee di terapia per carcinoma a cellule squamose dell'esofago ricorrente e metastatico;
6. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati di lesione primaria o metastatica (4 campioni chirurgici (spessore 5 μm) senza sezione di colorazione (anti-rimozione); 6 sezioni non colorate (anti-rimozione) campioni chirurgici (spessore 10 μm) o campioni di tessuto fresco, se il il paziente non può fornire, può essere incluso dopo il giudizio dello sperimentatore;
7. Deve esserci almeno una lesione misurabile conforme alla definizione RECIST V1.1. La lesione tumorale localizzata nell'area della precedente radioterapia o in altri siti di trattamento locale e regionale non è generalmente una lesione misurabile a meno che non vi sia una progressione definita della lesione o la lesione persista tre mesi dopo la radioterapia;
8. Punteggio ECOG di idoneità fisica pari a 0 o 1;
9. La tossicità da precedente terapia antitumorale è tornata a ≤1 come definito da NCI-CTCAE V5.0 (eccetto per la tossicità che i ricercatori hanno determinato essere priva di rischi per la sicurezza, come perdita di capelli, neurotossicità periferica di grado 2 e ipotiroidismo stabilizzato dopo la sostituzione ormonale terapia);

10. I livelli di funzionalità degli organi devono soddisfare i seguenti requisiti e soddisfare i seguenti standard:

    A) Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥90×10^9/L, emoglobina ≥90 g/L; B) Funzionalità epatica: bilirubina totale TBIL≤1,5×ULN (bilirubina totale ≤3×ULN nei soggetti con sindrome di Gilbert, cancro al fegato o metastasi epatiche), AST e ALT ≤2,5×ULN nei pazienti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0×ULN nei pazienti con metastasi epatiche; C) Funzione renale: Creatinina (Cr) ≤1,5×ULN, o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault); D) Routine urinaria / Quantificazione delle proteine ​​nelle 24 ore: proteine ​​urinarie qualitative ≤1+ (se le proteine ​​urinarie qualitative ≥2+, possono essere incluse 24 ore < 1 g); E) Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%; F) Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN e tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN;

11. I pazienti idonei (maschi e femmine) che sono fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (metodo ormonale o di barriera o astinenza, ecc.) con il proprio partner durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento; Donne in età fertile deve avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere ricevuto chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, immunoterapia e altre terapie antitumorali nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione di quanto segue:

   Fluorouracile orale e farmaci mirati a piccole molecole sono stati utilizzati entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco; Le medicine tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali erano entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio;

2. Pazienti con fistola esofagea;
3. Ricevuto un farmaco sperimentale clinico non commercializzato o un trattamento entro 4 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco sperimentale;
4. Ha subito un intervento chirurgico agli organi maggiori (esclusi agobiopsia, tracheotomia, gastrostomia, ecc.) o ha subito traumi significativi nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo dei farmaci in studio, o ha dovuto sottoporsi a intervento chirurgico elettivo durante lo studio;
5. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organi;

6. Una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

   Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado iii, ecc.； Nello stato di riposo, l'intervallo QT era prolungato (QTc > 450 msec negli uomini o QTc > 470 msec nelle donne)； Sindrome coronarica acuta , insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardio-cerebrovascolari di grado 3 o superiore nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione; insufficienza cardiaca di grado ≥II della funzionalità cardiaca della New York Heart Association (NYHA);

7. Malattie autoimmuni e infiammatorie attive, come il lupus eritematoso sistemico, la malattia infiammatoria intestinale, ecc., eccetto il diabete di tipo I, l'ipotiroidismo che può essere controllato solo con la terapia sostitutiva e le malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico;
8. Pazienti con una storia di altri tumori maligni e segni di recidiva e metastasi entro 1 anno prima della prima somministrazione;
9. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica & GT; 150 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg);
10. Malattia polmonare di grado 3 o superiore definita da CTCAE V5.0; Pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) pregressa o presente;
11. Le metastasi cerebrali parenchimali o meningee con sintomi clinici non erano adatte per l'inclusione.
12. Uso precedente di terapia farmacologica con anticorpi anti-EGFR;
13. Sono note controindicazioni allergiche a qualsiasi eccipiente di SI-B001 o irinotecan;
14. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione da virus dell'epatite C;
15. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, setticemia, ecc.
16. Donne in gravidanza o in allattamento;
17. Persone con disturbi mentali o scarsa compliance;
18. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia una storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi per non essere idoneo a questo studio clinico.