SI-B001 associé à l'irinotécan dans le traitement du carcinome épidermoïde métastatique récurrent de l'œsophage.

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge : ≥18 ans et ≤75 ans ;
2. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
3. Carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé confirmé histologiquement ou pathologiquement comme récurrent ou métastatique ou sans indication de traitement local radical ;
4. Patients en échec ou intolérants à un anticorps monoclonal anti-PD-1 (L1) ou anti-PD-1 (L1) associé à une chimiothérapie.
5. Auparavant seulement reçu un traitement ≤ 2 lignes pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage récurrent et métastatique ;
6. Accepter de fournir des spécimens de tissu tumoral archivés de lésion primaire ou métastatique (4 spécimens chirurgicaux (épaisseur 5 μm) sans section de coloration (anti-élimination) ; 6 sections non colorées (anti-élimination) des spécimens chirurgicaux (épaisseur 10 μm) ou des échantillons de tissus frais, si le le patient ne peut pas fournir, peut être inclus après jugement de l'investigateur ;
7. Il doit y avoir au moins une lésion mesurable conforme à la définition RECIST V1.1. Une lésion tumorale située dans la zone de radiothérapie antérieure ou d'autres sites de traitement locaux et régionaux n'est généralement pas une lésion mesurable à moins qu'il y ait une progression définitive de la lésion ou que la lésion persiste trois mois après la radiothérapie ;
8. Score ECOG de forme physique de 0 ou 1 ;
9. La toxicité d'un traitement antitumoral antérieur est revenue à ≤ 1, tel que défini par le NCI-CTCAE V5.0 (à l'exception de la toxicité que les chercheurs ont déterminée comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, telle que la perte de cheveux, la neurotoxicité périphérique de grade 2 et l'hypothyroïdie stabilisée après un remplacement hormonal thérapie);

10. Les niveaux de fonction des organes doivent répondre aux exigences suivantes et respecter les normes suivantes :

    A) Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, nombre de plaquettes ≥90×10^9/L, hémoglobine ≥90 g/L ; B) Fonction hépatique : Bilirubine totale TBIL≤1,5×ULN (bilirubine totale ≤ 3 × LSN chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques), AST et ALT ≤ 2,5 × LSN chez les patients sans métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5,0 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ; C) Fonction rénale : Créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault) ; D) Routine urinaire / Quantification des protéines sur 24 heures : protéines urinaires qualitatives ≤ 1+ (si protéines urinaires qualitatives ≥ 2+, 24 heures < 1 g peuvent être incluses) ; E) Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; F) Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;

11. Les patients éligibles (hommes et femmes) qui sont fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence, etc.) avec leur partenaire pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière médication ; Femmes en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une biothérapie, une endocrinothérapie, une immunothérapie et une autre thérapie antitumorale dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception des cas suivants :

   Le fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules ont été utilisés dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament ; Les médecines traditionnelles chinoises avec des indications anti-tumorales étaient dans les 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ;

2. Patients atteints de fistule oesophagienne ;
3. A reçu un médicament expérimental clinique non commercialisé ou un traitement dans les 4 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament expérimental ;
4. A subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille, de la trachéotomie, de la gastrostomie, etc.) ou a subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première utilisation des médicaments à l'étude, ou a dû subir une intervention chirurgicale élective pendant l'essai ;
5. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe d'organe ;

6. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

   Troubles graves du rythme cardiaque ou de la conduction, tels que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de grade III, etc. Au repos, l'intervalle QT était allongé (QTc > 450 msec chez l'homme ou QTc > 470 msec chez la femme)； Syndrome coronarien aigu , insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardio-cérébrovasculaire de grade 3 ou plus dans les 6 mois précédant la première administration ; Insuffisance cardiaque de grade ≥II de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA);

7. Maladies auto-immunes et inflammatoires actives, telles que le lupus érythémateux disséminé, les maladies inflammatoires de l'intestin, etc., à l'exception du diabète de type I, de l'hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée qu'avec une thérapie de remplacement et des maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique ;
8. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes et des signes de récidive et de métastases dans l'année précédant la première administration ;
9. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique et GT ; 150 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg) ;
10. Maladie pulmonaire de grade 3 ou plus définie par CTCAE V5.0 ; Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle passée ou présente ;
11. Les métastases cérébrales parenchymateuses ou méningées avec symptômes cliniques ne pouvaient pas être incluses.
12. Utilisation antérieure d'un traitement médicamenteux par anticorps anti-EGFR ;
13. Il existe des contre-indications allergiques connues à tout excipient de SI-B001 ou d'irinotécan ;
14. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B ou infection par le virus de l'hépatite C ;
15. Infections actives nécessitant un traitement systémique, telles que pneumonie grave, bactériémie, septicémie, etc.；'
16. Femmes enceintes ou allaitantes;
17. Les personnes souffrant de troubles mentaux ou d'une mauvaise observance ;
18. L'investigateur considère que le sujet a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons d'être inapte à cette étude clinique.