SI-B001 v kombinaci s irinotekanem v léčbě recidivujícího metastatického spinocelulárního karcinomu jícnu.

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk: ≥18 let a ≤75 let;
2. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
3. Lokálně pokročilý spinocelulární karcinom jícnu potvrzený histologicky nebo patologicky jako recidivující nebo metastatický nebo bez indikací radikální lokální léčby;
4. Pacienti, kteří selhali nebo netolerovali předchozí anti-PD-1 (L1) mab nebo anti-PD-1 (L1) mab v kombinaci s chemoterapií.
5. Dříve dostávali pouze terapii ≤2 linie pro recidivující a metastatický spinocelulární karcinom jícnu;
6. Souhlasíte s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně primární nebo metastatické léze (4 chirurgické vzorky (tloušťka 5 μm) bez barveného řezu (anti-odstranění); 6 neobarvených řezů (anti-odstranění) chirurgických vzorků (tloušťka 10 μm) nebo čerstvé vzorky tkáně, pokud pacient nemůže poskytnout, může být zahrnut po posouzení zkoušejícího;
7. Musí existovat alespoň jedna měřitelná léze odpovídající definici RECIST V1.1. Nádorová léze lokalizovaná v oblasti předchozí radioterapie nebo jiných lokálních a regionálních léčebných místech obecně není měřitelnou lézí, pokud nedojde k definitivní progresi léze nebo léze přetrvává tři měsíce po radioterapii;
8. ECOG skóre fyzické zdatnosti 0 nebo 1;
9. Toxicita z předchozí protinádorové léčby se vrátila na ≤1, jak je definováno v NCI-CTCAE V5.0 (kromě toxicity, u které výzkumníci určili, že nepředstavuje žádné bezpečnostní riziko, jako je vypadávání vlasů, periferní neurotoxicita 2. stupně a stabilizovaná hypotyreóza po hormonální substituci terapie);

10. Úrovně funkce orgánů musí splňovat následující požadavky a splňovat následující normy:

    A) Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥90×10^9/l, hemoglobin ≥90 g/l; B) Funkce jater: Celkový bilirubin TBIL≤1,5×ULN (celkový bilirubin ≤3×ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem, rakovinou jater nebo jaterními metastázami), AST a ALT ≤2,5×ULN u pacientů bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤5,0×ULN u pacientů s jaterními metastázami; C) Renální funkce: Kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce); D) Běžná moč / 24hodinová kvantifikace bílkovin: kvalitativní bílkovina v moči ≤1+ (pokud je kvalitativní bílkovina v moči ≥2+, lze zahrnout 24 hodin < 1g); E) Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≥50 %; F) Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN a aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;

11. Oprávněné pacientky (muži a ženy), které jsou fertilní, musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence atd.) se svým partnerem během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední medikaci; Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči do 7 dnů před prvním použitím studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupili chemoterapii, radioterapii, bioterapii, endokrinní terapii, imunoterapii a jinou protinádorovou terapii během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou následujících případů:

   Perorální fluorouracil a léčiva cílená na malé molekuly byly použity během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo během 5 poločasů léčiva; Tradiční čínské léky s protinádorovými indikacemi byly do 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku;

2. Pacienti s esofageální píštělí;
3. během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku jste obdrželi neprodejný klinicky hodnocený lék nebo léčbu;
4. měl velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie jehlou, tracheotomii, gastrostomii atd.) nebo měl významné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaných léků nebo potřeboval během studie podstoupit plánovaný chirurgický zákrok;
5. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace orgánů;

6. Anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

   Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda III. stupně atd. V klidovém stavu byl QT interval prodloužen (QTc > 450 ms u mužů nebo QTc > 470 ms u žen) Akutní koronární syndrom městnavé srdeční selhání, disekce aorty, mrtvice nebo jiné kardio-cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší během 6 měsíců před prvním podáním; srdeční selhání ≥II stupně srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA);

7. Aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev atd., kromě diabetu I. typu, hypotyreózy, kterou lze kontrolovat pouze substituční terapií, a kožních onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu;
8. Pacienti s anamnézou jiných maligních nádorů a známkami recidivy a metastáz do 1 roku před prvním podáním;
9. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak & GT;150 mmHg nebo diastolický tlak >100 mmHg);
10. Plicní onemocnění stupně 3 nebo vyšší definované CTCAE V5.0;Pacienti s minulou nebo současnou intersticiální plicní nemocí (ILD);
11. Mozkové parenchymální nebo meningeální metastázy s klinickými příznaky nebyly pro zařazení vhodné.
12. Předchozí použití lékové terapie anti-EGFR protilátkami;
13. Jsou známy alergické kontraindikace na kteroukoli pomocnou látku SI-B001 nebo irinotekanu;
14. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAB), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C;
15. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, septikémie atd.
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Osoby s duševními poruchami nebo špatnou compliance;
18. Zkoušející se domnívá, že subjekt má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody, které jsou pro tuto klinickou studii nevhodné.