SI-B001 в сочетании с иринотеканом при лечении рецидивирующего метастатического плоскоклеточного рака пищевода.

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст: ≥18 лет и ≤75 лет;
2. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
3. Местно-распространенный плоскоклеточный рак пищевода, подтвержденный гистологически или патологически как рецидивирующий или метастатический, или без показаний к радикальному местному лечению;
4. Пациенты с неэффективностью или непереносимостью предшествующего введения анти-PD-1 (L1) mab или анти-PD-1 (L1) mab в сочетании с химиотерапией.
5. Ранее получали только ≤2 линии терапии рецидивирующей и метастатической плоскоклеточной карциномы пищевода;
6. Согласитесь предоставить заархивированные образцы опухолевой ткани первичного или метастатического поражения (4 хирургических образца (толщиной 5 мкм) без окрашивания срезов (анти-удаление); 6 неокрашенных срезов (анти-удаление) хирургических образцов (толщина 10 мкм) или образцы свежих тканей, если пациент не может предоставить, может быть включен после заключения следователя;
7. Должно быть по крайней мере одно измеримое поражение, соответствующее определению RECIST V1.1. Опухолевое поражение, расположенное в области предшествующей лучевой терапии или в других местах местного и регионарного лечения, как правило, не является поддающимся измерению поражением, за исключением случаев определенного прогрессирования поражения или поражения, сохраняющегося через три месяца после лучевой терапии;
8. Оценка физической подготовки по шкале ECOG 0 или 1;
9. Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к ≤1, как определено NCI-CTCAE V5.0 (за исключением токсичности, которую исследователи определили как не представляющую риска для безопасности, такой как выпадение волос, периферическая нейротоксичность 2 степени и стабилизированный гипотиреоз после заместительной гормональной терапии). терапия);

10. Уровни функций органов должны отвечать следующим требованиям и соответствовать следующим стандартам:

    А) Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥90×10^9/л, гемоглобин ≥90 г/л; B) Функция печени: Общий билирубин TBIL≤1,5×ВГН (общий билирубин ≤3×ВГН у субъектов с синдромом Жильбера, раком печени или метастазами в печень), АСТ и АЛТ ≤2,5×ВГН у пациентов без метастазов в печень, АСТ и АЛТ ≤5,0×ВГН у пациентов с метастазами в печень; C) Функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта); D) рутинный анализ мочи/количественное определение белка за 24 часа: качественный белок мочи ≤1+ (если качественный белок мочи ≥2+, можно включить 24 часа <1 г); E) Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥50%; F) Коагуляционная функция: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;

11. Подходящие пациенты (мужчины и женщины), способные к деторождению, должны договориться об использовании надежного метода контрацепции (гормонального или барьерного метода или воздержания и т. д.) со своим партнером во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после приема последнего лекарства; Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность в течение 7 дней до первого применения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Получали химиотерапию, лучевую терапию, биотерапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и другую противоопухолевую терапию в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением следующего:

   Пероральный фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты использовались в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата; Традиционные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями принимали в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата;

2. Пациенты с пищеводным свищом;
3. Получал непродаваемый клинический исследуемый препарат или лечение в течение 4 недель до первоначального использования исследуемого препарата;
4. Имели серьезные операции на органах (за исключением пункционной биопсии, трахеотомии, гастростомии и т. д.) или имели серьезную травму в течение 4 недель до первого применения исследуемых препаратов или нуждались в плановой операции во время исследования;
5. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или трансплантация органов;

6. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

   Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада III степени и т. д. В состоянии покоя интервал QT удлиняется (QTc > 450 мс у мужчин или QTc > 470 мс у женщин)； Острый коронарный синдром , застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые события 3 степени или выше в течение 6 месяцев до первого введения; сердечная недостаточность ≥II степени сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);

7. Активные аутоиммунные и воспалительные заболевания, такие как системная красная волчанка, воспалительные заболевания кишечника и др., кроме сахарного диабета I типа, гипотиреоз, который можно контролировать только заместительной терапией, и кожные заболевания, не требующие системного лечения;
8. Пациенты с другими злокачественными опухолями в анамнезе и признаками рецидива и метастазирования в течение 1 года до первого введения;
9. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление & GT; 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст.);
10. Легочное заболевание 3 степени или выше, определенное по CTCAE V5.0; Пациенты с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) в прошлом или в настоящее время;
11. Церебральные паренхиматозные или менингеальные метастазы с клиническими симптомами не подходили для включения.
12. Предшествующее использование лекарственной терапии антителами против EGFR;
13. Известны аллергические противопоказания к любым вспомогательным веществам SI-B001 или иринотекану;
14. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В или вирус гепатита С;
15. Активные инфекции, требующие системного лечения, такие как тяжелая пневмония, бактериемия, септицемия и т. д.;
16. Беременные или кормящие женщины;
17. Лица с психическими расстройствами или плохой комплаентностью;
18. Исследователь считает, что субъект имеет в анамнезе другие серьезные системные заболевания или другие причины, которые не подходят для этого клинического исследования.