Frukvintinibi yhdistettynä toripalimabiin ja SOX-hoitoon pitkälle edenneen metastaattisen maha- tai gastroesofageaalisen liitosadenokarsinooman ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti määritetty ei-leikkauksellinen pitkälle edennyt mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooma;
• 18-75-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat);
• Ei aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa metastaattisiin sairauksiin;
• HER2 negatiivinen;
• Eastern Cooperation Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1;
• elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan;
• Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l; Verihiutaleiden määrä ≥100x10^9/l; Hemoglobiini > 9 g/dl; Seerumin bilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 1,5 x ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5x ULN; Endogeenisen kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 50 ml / min;

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) estäjillä tai aikaisempi immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien käyttö;
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi radikaalin leikkauksen jälkeinen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
• Ennen ilmoittautumista oli keskushermoston (CNS) etäpesäke tai aiempi etäpesäke aivoissa;
• Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairauksia 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto;
• Hallitsematon pahanlaatuinen askites;
• Osallistui muihin ei-hyväksyttyihin tai listaamattomiin lääketutkimuksiin Kiinassa neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja sai vastaavaa kokeellista lääkehoitoa;
• Sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Potilaat, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen adjuvanteista;
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN；
• Tutkijat arvioivat kliinisesti merkittäviä elektrolyyttipoikkeavuuksia;
• Tällä hetkellä potilaalla on kohonnut verenpaine, jota ei voida hallita lääkkeillä ja joka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg;
• Potilailla on tällä hetkellä huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoglukoositaso on korkeampi kuin CTCAE-aste 2 säännöllisen hoidon jälkeen);
• Potilaat, joilla on nielemishäiriö, aktiivinen peptinen haavauma, suolitukos, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, peptinen perforaatio, imeytymishäiriö tai hallitsemattomat suoliston tulehdussairaudet;
• Mikä tahansa sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen ennen ilmoittautumista, tai potilas ei voi ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä;
• Potilaat, joilla on ilmeisiä merkkejä verenvuototaipumuksesta tai sairaushistoria 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, hemoptyysi tai tromboembolia 12 kuukauden sisällä;
• Sydän- ja verisuonisairaudet, joilla on merkittävä kliininen merkitys, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Lääkehoitoa vaativa kammiorytmi;
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≤New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2;
• LVEF < 50 %;
• Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio ≥ aste 2 National Cancer Institute Common Toxicity (NCI-CTC) -kriteerien mukaan;
• Positiivinen virtsan proteiini ja 24 tunnin virtsan proteiinipitoisuus> 1 g;
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti;
• raskaana olevat (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät naiset;
• Komplikaatiot vaativat pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa tai immunosuppressiivisten kortikosteroidien systeemistä tai paikallista käyttöä (> 10 mg / vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja);
• Tutkijan harkinnan mukaan on olemassa samanaikaisia ​​sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen.