Fruquintinib w skojarzeniu z toripalimabem i schematem SOX w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie stwierdzony nieoperacyjny zaawansowany gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego;
• 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat);
• Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego chorób przerzutowych;
• HER2 ujemny;
• Stan sprawności Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST wersja 1.1;
• Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego:

Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5x10^9/L; liczba płytek krwi ≥100x10^9/l; Hemoglobina ≥9g/dl; Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5x górna granica normy (ULN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤1,5x GGN; Kreatynina w surowicy ≤1,5x GGN; Współczynnik klirensu endogennej kreatyniny ≥ 50 ml/min;

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• wcześniejsze leczenie inhibitorami receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) lub wcześniejsze stosowanie inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego;
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnej operacji lub raka in situ szyjki macicy;
• Przed włączeniem do badania wystąpiły przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wcześniejsze przerzuty do mózgu;
• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Przebyte wcześniej allogeniczne przeszczepienie szpiku kostnego lub przeszczep narządu;
• Niekontrolowane złośliwe wodobrzusze;
• Uczestniczył w innych niezatwierdzonych lub niewymienionych badaniach klinicznych leków w Chinach w ciągu 4 tygodni przed rejestracją i otrzymał odpowiednie eksperymentalne leczenie farmakologiczne;
• Choroba sercowo-naczyniowa, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
• Osoby uczulone na badany lek lub którykolwiek z jego adiuwantów;
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) > 1,5 × GGN;
• Naukowcy ocenili klinicznie istotne nieprawidłowości elektrolitowe;
• Obecnie pacjent ma nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować lekami, co określa się jako: ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg;
• Pacjenci obecnie mają źle kontrolowaną cukrzycę (poziom glukozy na czczo jest wyższy niż stopień 2 CTCAE po regularnym leczeniu);
• Pacjenci z dysfagią, czynnym wrzodem trawiennym, niedrożnością jelit, czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, perforacją trawienną, zespołem złego wchłaniania lub niekontrolowanymi chorobami zapalnymi jelit;
• Jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku przed włączeniem lub pacjent nie może przyjmować leków doustnie;
• Pacjenci z oczywistymi dowodami skłonności do krwawień lub historią choroby w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, krwiopluciem lub chorobą zakrzepowo-zatorową w ciągu 12 miesięcy;
• Choroby sercowo-naczyniowe o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
• komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego;
• Zastoinowa niewydolność serca ≤klasa 2 według New York Heart Association (NYHA);
• LVEF < 50%;
• Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja stopnia ≥ 2 według kryteriów wspólnej toksyczności National Cancer Institute (NCI-CTC);
• Z dodatnim stężeniem białka w moczu i dobową zawartością białka w moczu >1g;
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); znana klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym wirusowe zapalenie wątroby;
• Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed podaniem leku) lub karmiące;
• Powikłania wymagają długotrwałego leczenia immunosupresyjnego lub ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania kortykosteroidów immunosupresyjnych (> 10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych);
• W ocenie badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie badania.