Fruquintinib gecombineerd met toripalimab en SOX-regime in de eerstelijnsbehandeling van gevorderd gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageale overgangsadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Pathologisch vastgesteld inoperabel gevorderd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang;
• 18-75 jaar oud (inclusief 18 en 75 jaar oud);
• Geen eerdere antitumorbehandeling voor gemetastaseerde ziekten;
• HER2 negatief;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1;
• Levensverwachting ≥ 3 maanden;
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1;
• Adequate orgaan- en beenmergfuncties:

Absoluut aantal neutrofielen≥1,5x10^9/L; Aantal bloedplaatjes≥100x10^9/L; Hemoglobine≥9g/dL; Serumbilirubine≤1,5x de bovengrens van normaal (ULN); Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤1,5x ULN; Serumcreatinine≤1,5x ULN; Endogene creatinineklaring ≥ 50ml/min;

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met vasculaire endotheliale groeifactorreceptorremmers (VEGFR-remmers) of eerder gebruik van immuuncontrolepuntremmers;
• Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom na radicale chirurgie, of cervicaal carcinoom in situ;
• Er was metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of eerdere hersenmetastase vóór inschrijving;
• Patiënten met auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten binnen 4 weken voor inschrijving;
• Eerder allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie ondergaan;
• Ongecontroleerde kwaadaardige ascites;
• Deelgenomen aan andere niet-goedgekeurde of niet-geregistreerde klinische geneesmiddelenonderzoeken in China binnen 4 weken vóór inschrijving, en overeenkomstige experimentele medicamenteuze behandeling ontvangen;
• Hart- en vaatziekten, waaronder onstabiele angina pectoris of myocardinfarct, traden op binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling;
• Proefpersonen die allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) > 1,5 × ULN;
• De onderzoekers beoordeelden klinisch significante elektrolytafwijkingen;
• Op dit moment heeft de patiënt hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen, die wordt gespecificeerd als: systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en / of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
• Patiënten hebben momenteel slecht gereguleerde diabetes (nuchtere glucosespiegel is hoger dan CTCAE graad 2 na reguliere behandeling);
• Patiënten met dysfagie, actieve maagzweer, darmobstructie, actieve gastro-intestinale bloeding, peptische perforatie, malabsorptiesyndroom of ongecontroleerde darmontstekingsziekten;
• Elke ziekte of toestand die de opname van geneesmiddelen beïnvloedt vóór inschrijving, of de patiënt kan geen orale medicatie innemen;
• Patiënten met duidelijk bewijs van bloedingsneiging of medische voorgeschiedenis binnen 3 maanden vóór opname, bloedspuwing of trombo-embolie binnen 12 maanden;
• Cardiovasculaire aandoeningen met significant klinisch belang, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypasstransplantatie binnen 6 maanden vóór inschrijving;
• Ventriculaire aritmie die medicamenteuze behandeling vereist;
• Congestief hartfalen ≤ New York Heart Association (NYHA) klasse 2;
• LVEF < 50%;
• Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie ≥ graad 2 volgens de criteria van het National Cancer Institute Common Toxicity (NCI-CTC);
• Met positief urine-eiwit en 24-uurs urine-eiwitgehalte> 1g;
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis;
• Zwangere (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of vrouwen die borstvoeding geven;
• Complicaties vereisen langdurige immunosuppressieve behandeling, of systemisch of lokaal gebruik van immunosuppressieve corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of andere therapeutische hormonen);
• Naar het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden.