Fruquintinib kombinert med Toripalimab og SOX-regime i førstelinjebehandling av avansert metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bestemt ikke-opererbart avansert gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom;
• 18-75 år (inkludert 18 og 75 år);
• Ingen tidligere antitumorbehandling for metastatiske sykdommer;
• HER2 negativ;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1;
• Forventet levealder ≥ 3 måneder;
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1;
• Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner:

Absolutt nøytrofiltall≥1,5x10^9/L; Blodplateantall≥100x10^9/L; Hemoglobin≥9g/dL; Serumbilirubin≤1,5x øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase(ALT) og aspartataminotransferase(AST)≤1,5x ULN; Serumkreatinin≤1,5x ULN; Endogen kreatininclearance rate ≥ 50ml/min;

• Kvinner i fertil alder må ta effektive prevensjonstiltak.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med vaskulære endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR)-hemmere eller tidligere bruk av immunkontrollpunkthemmere;
• Andre ondartede svulster de siste 5 årene, bortsett fra hudbasalcelle- eller plateepitelkarsinom etter radikal kirurgi, eller cervical carcinoma in situ;
• Det var metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser før påmelding;
• Pasienter med autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer innen 4 uker før innmelding;
• Tidligere mottatt allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;
• Ukontrollert ondartet ascites;
• Deltok i andre ikke-godkjente eller unoterte kliniske studier med legemidler i Kina innen 4 uker før innmelding, og mottok tilsvarende eksperimentell medikamentell behandling;
• Kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina eller hjerteinfarkt, oppstod innen 6 måneder før studiebehandlingen startet;
• Individer som er allergiske mot studiemedikamentet eller noen av dets adjuvanser;
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 eller delvis aktivert protrombintid (APTT) > 1,5 × ULN；
• Forskerne vurderte klinisk signifikante elektrolyttavvik;
• For tiden har pasienten hypertensjon som ikke kan kontrolleres av legemidler, som er spesifisert som: systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg;
• Pasienter har for tiden dårlig kontrollert diabetes (fastende glukosenivå er høyere enn CTCAE grad 2 etter vanlig behandling);
• Pasienter med dysfagi, aktivt magesår, intestinal obstruksjon, aktiv gastrointestinal blødning, peptisk perforering, malabsorpsjonssyndrom eller ukontrollerte intestinale inflammatoriske sykdommer;
• Enhver sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen før innmelding, eller pasienten kan ikke ta orale medisiner;
• Pasienter med åpenbare tegn på blødningstendens eller medisinsk historie innen 3 måneder før innmelding, hemoptyse eller tromboemboli innen 12 måneder;
• Kardiovaskulære sykdommer med signifikant klinisk betydning, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering;
• Ventrikulær arytmi som krever medikamentell behandling;
• Kongestiv hjertesvikt ≤New York Heart Association (NYHA) klasse 2;
• LVEF < 50 %;
• Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon ≥ grad 2 i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity (NCI-CTC) kriterier;
• Med positivt urinprotein og 24-timers urinproteininnhold>1g;
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt;
• Gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammende kvinner;
• Komplikasjoner krever langvarig immunsuppressiv behandling, eller systemisk eller lokal bruk av immunsuppressive kortikosteroider (> 10mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner);
• Etter etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare for pasientens sikkerhet eller påvirker gjennomføringen av studien.