Fruquintinib combinado con toripalimab y régimen SOX en el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico avanzado

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado no resecable determinado patológicamente;
• 18-75 años (incluyendo 18 y 75 años);
• Sin tratamiento antitumoral previo para enfermedades metastásicas;
• HER2 negativo;
• Estado funcional del Grupo Oncológico de Cooperación Oriental (ECOG) de 0-1;
• Esperanza de vida ≥ 3 meses;
• Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1;
• Funciones adecuadas de órganos y médula ósea:

Recuento absoluto de neutrófilos≥1,5x10^9/L; Recuento de plaquetas≥100x10^9/L; Hemoglobina≥9g/dL; Bilirrubina sérica≤1,5x el límite superior de la normalidad (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤1,5x ULN; Creatinina sérica≤1,5x LSN; Tasa de aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50ml/min;

• Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) o uso previo de inhibidores del punto de control inmunitario;
• Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de piel de células basales o de células escamosas después de cirugía radical, o carcinoma de cuello uterino in situ;
• Hubo metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebral previa antes de la inscripción;
• Pacientes con enfermedades autoinmunes o antecedentes de enfermedades autoinmunes dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
• Haber recibido previamente un alotrasplante de médula ósea o un trasplante de órganos;
• ascitis maligna no controlada;
• Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos no aprobados o no listados en China dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y recibió el tratamiento farmacológico experimental correspondiente;
• La enfermedad cardiovascular, incluida la angina inestable o el infarto de miocardio, ocurrió dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
• Sujetos alérgicos al fármaco del estudio o a cualquiera de sus adyuvantes;
• Relación internacional normalizada (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activado (APTT) > 1,5 × LSN;
• Los investigadores juzgaron anomalías electrolíticas clínicamente significativas;
• En la actualidad, el paciente presenta hipertensión no controlable con fármacos, la cual se especifica como: presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
• Los pacientes actualmente tienen diabetes mal controlada (el nivel de glucosa en ayunas es mayor que el grado 2 de CTCAE después del tratamiento regular);
• Pacientes con disfagia, úlcera péptica activa, obstrucción intestinal, hemorragia digestiva activa, perforación péptica, síndrome de malabsorción o enfermedades inflamatorias intestinales no controladas;
• Cualquier enfermedad o estado que afecte la absorción del fármaco antes de la inscripción, o el paciente no pueda tomar medicación oral;
• Pacientes con evidencia evidente de tendencia hemorrágica o historial médico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, hemoptisis o tromboembolismo dentro de los 12 meses;
• Enfermedades cardiovasculares con importancia clínica significativa, incluidas, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción;
• arritmia ventricular que requiere tratamiento farmacológico;
• Insuficiencia cardíaca congestiva ≤ Clase 2 de la New York Heart Association (NYHA);
• FEVI < 50%;
• Infección grave activa o no controlada ≥ grado 2 según los criterios de toxicidad común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC);
• Con proteína en orina positiva y contenido de proteína en orina de 24 horas> 1 g;
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral;
• Embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o mujeres lactantes;
• Las complicaciones requieren tratamiento inmunosupresor a largo plazo, o uso sistémico o local de corticoides inmunosupresores (> 10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas);
• A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan la realización del estudio.