Фруквинтиниб в сочетании с торипалимабом и режимом SOX в терапии первой линии распространенной метастатической аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения

Критерии включения:

• Патологически определяемая нерезектабельная распространенная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода;
• 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет);
• Отсутствие предыдущего противоопухолевого лечения метастатических заболеваний;
• HER2 отрицательный;
• Статус эффективности Группы онкологии Восточного сотрудничества (ECOG) 0-1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1;
• Адекватные функции органов и костного мозга:

Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5x10^9/л; Количество тромбоцитов ≥100x10^9/л; Гемоглобин ≥9 г/дл; Билирубин сыворотки≤1,5x верхняя граница нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤1,5xВГН; Креатинин сыворотки≤1,5x ВГН; Скорость клиренса эндогенного креатинина ≥ 50мл/мин;

• Женщинам детородного возраста необходимо принимать эффективные меры контрацепции.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение ингибиторами рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) или предшествующее использование ингибиторов иммунных контрольных точек;
• Другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака шейки матки in situ;
• Перед включением в исследование были метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или предшествующие метастазы в головной мозг;
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе в течение 4 недель до включения в исследование;
• Ранее перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию органов;
• неконтролируемый злокачественный асцит;
• Участвовали в других неутвержденных или незарегистрированных клинических испытаниях лекарств в Китае в течение 4 недель до зачисления и получали соответствующее экспериментальное лекарственное лечение;
• Сердечно-сосудистые заболевания, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда, развились в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
• Субъекты с аллергией на исследуемый препарат или любой из его адъювантов;
• Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН；
• Исследователи оценили клинически значимые нарушения электролитного баланса;
• В настоящее время у пациента гипертензия, не поддающаяся медикаментозному контролю, которая определяется как: систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.;
• В настоящее время пациенты имеют плохо контролируемый диабет (уровень глюкозы натощак выше 2 степени по CTCAE после регулярного лечения);
• Пациенты с дисфагией, активной язвенной болезнью, кишечной непроходимостью, активным желудочно-кишечным кровотечением, пептической перфорацией, синдромом мальабсорбции или неконтролируемыми воспалительными заболеваниями кишечника;
• Любое заболевание или состояние, влияющее на всасывание лекарств до регистрации, или пациент не может принимать лекарства перорально;
• Пациенты с очевидными признаками склонности к кровотечениям или историей болезни в течение 3 месяцев до включения в исследование, кровохарканьем или тромбоэмболией в течение 12 месяцев;
• Сердечно-сосудистые заболевания со значительным клиническим значением, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование;
• Желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения;
• Застойная сердечная недостаточность ≤класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
• ФВ ЛЖ < 50%;
• Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция ≥ 2 степени согласно критериям общей токсичности Национального института рака (NCI-CTC);
• При положительном белке мочи и 24-часовом содержании белка в моче >1 г;
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); известная история клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит;
• Беременные (положительный тест на беременность до приема лекарств) или кормящие женщины;
• Осложнения требуют длительного иммунодепрессивного лечения или системного или местного применения иммунодепрессивных кортикостероидов (> 10 мг/сут преднизолона или других терапевтических гормонов);
• По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациента или влияющие на завершение исследования.