Fruquintinib kombinerat med Toripalimab och SOX-regimen i första linjens behandling av avancerad metastatisk gastrisk eller gastroesofageal junction adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bestämt inoperabelt framskridet gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom;
• 18-75 år (inklusive 18 och 75 år);
• Ingen tidigare antitumörbehandling för metastaserande sjukdomar;
• HER2 negativ;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1;
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader;
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1;
• Tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner:

Absolut neutrofilantal≥1,5x10^9/L; Trombocytantal≥100x10^9/L; Hemoglobin > 9 g/dL; Serumbilirubin≤1,5x den övre normalgränsen (ULN); Alaninaminotransferas(ALT) och aspartataminotransferas(AST)≤1,5x ULN; Serumkreatinin≤1,5x ULN; Endogen kreatininclearancehastighet ≥ 50 ml/min;

• Kvinnor i fertil ålder måste vidta effektiva preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med hämmare av vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) eller tidigare användning av immunkontrollpunktshämmare;
• Andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, förutom hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer efter radikal kirurgi eller livmoderhalscancer in situ;
• Det fanns metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller tidigare hjärnmetastaser före inskrivningen;
• Patienter med autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar inom 4 veckor före inskrivning;
• Tidigare fått allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation;
• Okontrollerad malign ascites;
• Deltog i andra icke-godkända eller olistade läkemedelsstudier i Kina inom 4 veckor före inskrivningen och fick motsvarande experimentell läkemedelsbehandling;
• Kardiovaskulär sjukdom, inklusive instabil angina eller hjärtinfarkt, inträffade inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjades;
• Patienter som är allergiska mot studieläkemedlet eller något av dess adjuvans;
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 eller partiellt aktiverad protrombintid (APTT) > 1,5 × ULN；
• Forskarna bedömde kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser;
• För närvarande har patienten hypertoni som inte kan kontrolleras av läkemedel, vilket specificeras som: systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg;
• Patienter har för närvarande dåligt kontrollerad diabetes (fasteglukosnivån är högre än CTCAE grad 2 efter vanlig behandling);
• Patienter med dysfagi, aktivt magsår, tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blödning, peptisk perforation, malabsorptionssyndrom eller okontrollerade tarminflammatoriska sjukdomar;
• Alla sjukdomar eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorptionen före inskrivningen, eller patienten kan inte ta oral medicin;
• Patienter med tydliga tecken på blödningstendens eller medicinsk historia inom 3 månader före inskrivning, hemoptys eller tromboembolism inom 12 månader;
• Kardiovaskulära sjukdomar med signifikant klinisk betydelse, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning;
• Ventrikulär arytmi som kräver läkemedelsbehandling;
• Kongestiv hjärtsvikt ≤New York Heart Association (NYHA) klass 2;
• LVEF < 50 %;
• Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion ≥ grad 2 enligt National Cancer Institute Common Toxicity (NCI-CTC) kriterier;
• Med positivt urinprotein och 24-timmarsproteininnehåll >1g;
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit;
• Gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammande kvinnor;
• Komplikationer kräver långvarig immunsuppressiv behandling, eller systemisk eller lokal användning av immunsuppressiva kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller andra terapeutiska hormoner);
• Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar slutförandet av studien.