Fruquintinib combinado com toripalimab e regime SOX no tratamento de primeira linha de adenocarcinoma metastático avançado gástrico ou da junção gastroesofágica

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma gástrico avançado irressecável ou da junção gastroesofágica patologicamente determinado;
• 18-75 anos (incluindo 18 e 75 anos);
• Sem tratamento antitumoral anterior para doenças metastáticas;
• HER2 negativo;
• Status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperação Oriental (ECOG) de 0-1;
• Esperança de vida ≥ 3 meses;
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1;
• Funções adequadas dos órgãos e da medula óssea:

Contagem absoluta de neutrófilos≥1,5x10^9/L; Contagem de plaquetas≥100x10^9/L; Hemoglobina≥9g/dL; Bilirrubina sérica≤1,5x o limite superior do normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5x LSN; Creatinina sérica≤1,5x LSN; Taxa de depuração de creatinina endógena ≥ 50ml/min;

• As mulheres em idade reprodutiva precisam tomar medidas contraceptivas eficazes.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com inibidores do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) ou uso prévio de inibidores do checkpoint imunológico;
• Outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical ou carcinoma cervical in situ;
• Havia metástase no sistema nervoso central (SNC) ou metástase cerebral anterior antes da inscrição;
• Pacientes com doenças autoimunes ou história de doenças autoimunes dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• Recebeu anteriormente transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos;
• ascite maligna descontrolada;
• Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos não aprovados ou não listados na China dentro de 4 semanas antes da inscrição e recebeu tratamento medicamentoso experimental correspondente;
• Doença cardiovascular, incluindo angina instável ou infarto do miocárdio, ocorreu dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo;
• Indivíduos alérgicos ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus adjuvantes;
• Relação normalizada internacional (INR) > 1,5 ou tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) > 1,5 × LSN；
• Os pesquisadores julgaram anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas;
• Atualmente, o paciente apresenta hipertensão não controlável com medicamentos, que é especificada como: pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
• Atualmente, os pacientes têm diabetes mal controlado (o nível de glicose em jejum é maior que CTCAE grau 2 após o tratamento regular);
• Pacientes com disfagia, úlcera péptica ativa, obstrução intestinal, sangramento gastrointestinal ativo, perfuração péptica, síndrome de má absorção ou doenças inflamatórias intestinais descontroladas;
• Qualquer doença ou estado que afete a absorção do medicamento antes da inscrição, ou o paciente não possa tomar medicação oral;
• Pacientes com evidência óbvia de tendência a sangramento ou histórico médico dentro de 3 meses antes da inscrição, hemoptise ou tromboembolismo dentro de 12 meses;
• Doenças cardiovasculares com significado clínico significativo, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição;
• arritmia ventricular que requer tratamento medicamentoso;
• Insuficiência cardíaca congestiva ≤New York Heart Association (NYHA) classe 2;
• FEVE < 50%;
• Infecção grave ativa ou não controlada ≥ grau 2 de acordo com os critérios de Toxicidade Comum do National Cancer Institute (NCI-CTC);
• Com proteína urinária positiva e conteúdo proteico urinário de 24 horas >1g;
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral;
• Grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou lactantes;
• As complicações requerem tratamento imunossupressor prolongado, ou uso sistêmico ou local de corticosteroides imunossupressores (> 10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos);
• A critério do investigador, existem doenças concomitantes que põem seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo.