Tutkimus E7820:stä ihmisillä, joilla on luuydinsyöpä (myeloidisyöpä).

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. 2. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia. 3. Kohdepotilaalla on uusiutunut tai refraktaarinen MDS, AML tai CMML, jossa on aiemmin määritetty hotspot-silmukointitekijämutaatio SF3B1:ssä, SRSF2:ssa, U2AF1:ssä tai U2AF2:ssa (OncoKB:n määrittämien hotspot-mutaatioiden kanssa) tai ZRSR2:n nonsense- tai frameshift-mutaatio. Silmukointitekijämutaatio vaaditaan havaitsemaan seuraavan sukupolven sekvensoinnissa luuytimen aspiraatista tai perifeerisestä verestä milloin tahansa tutkimuksen seulontaa edeltävien 6 kuukauden aikana.

a. Uusiutunut AML määritellään seuraavasti: i. 5 % tai enemmän myeloblastien ilmaantuminen luuytimessä tai ääreisveressä CR:n (MRD-positiivinen tai negatiivinen), CRh- tai CRi-arvon saavuttamisen jälkeen

1. Potilaiden, joilla on FLT3-, IDH1- tai IDH2-mutaatioita, on täytynyt epäonnistua FDA:n hyväksymässä FLT3-, IDH1- tai IDH2-inhibiittorissa tai he eivät siedä sitä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

b. Refractory AML määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa CR, CRh tai CRi jonkin seuraavista hoito-ohjelmista: i. Kaksi intensiivistä induktiokemoterapiasykliä sytarabiinia sisältävällä hoito-ohjelmalla (esim. 7+3, MEC, HIDAC jne.) ii. Kaksi HMA/venetoklaxi- tai LDAC/glasdegib-sykliä iii. 4 HMA-monoterapiasykliä c. Uusiutunut MDS määritellään seuraavasti: i. Mikä tahansa uusiutuminen IWG:n määrittämän vasteen saavuttamisen jälkeen. d. Tulenkestävä MDS määritellään seuraavasti: i. Potilailla, joilla on keskitasoinen, korkea tai erittäin korkea riski IPSS-R:n aiheuttama sairaus, vasteen saavuttamatta jättäminen (IWG 2006 -kriteerien mukaan) 4 HMA-monoterapiasyklin tai 2 HMA + venetoklax -syklin jälkeen.

ii. Potilaille, joilla IPSS-R:n aiheuttama sairaus on erittäin pieni tai pieni riski, jos hematologista paranemista ei saavuteta tai hematologinen paraneminen on menetetty hoidon jälkeen tavanomaisilla hoitoaineilla, kuten ESA:lla, Luspaterseptillä (MDS, jossa on rengastettuja sideroblasteja) ja lenalidomidilla (pisteille, joilla on 5q -).

e. Uusiutunut CMML määritellään seuraavasti: i. Mikä tahansa uusiutuminen IWG:n määrittämän vasteen saavuttamisen jälkeen. f. Tulenkestävä CMML määritellään seuraavasti: i. Epäonnistunut vaste (IWG 2006 -kriteerien mukaan) 4 HMA-monoterapiasyklin tai 2 HMA + venetoklaksin syklin jälkeen.

4. Tutkittavalla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–3 5. Tutkittavalla on riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

1. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN, ellei sen katsota johtuvan potilaan myelooisen pahanlaatuisuuden aiheuttamasta elimestä (tässä tapauksessa ≤ 5 x ULN) käyttää)
2. Seerumin suora bilirubiini < 1,5 x ULN.
3. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min perustuen Cockroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) arvioon.

4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset voivat osallistua, jos heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumin TAI virtsaraskaustesti 72 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta. Naisten ja miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on myös suostuttava joko pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

   6. Ilmoittautumisen yhteydessä ei ole rajoituksia verensiirrolle ja/tai kasvutekijätuelle.

   7. Jos kyseessä on leukeeminen elin, potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on > 30 ml/min ja bilirubiini ≤ 2,0 x ULN, voidaan ottaa mukaan.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia
   2. Potilaalla on välitöntä henkeä uhkaavia, vakavia myelooisen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioita, kuten hallitsematon verenvuoto, keuhkokuume, johon liittyy hypoksia tai sokki ja/tai disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio
   3. Kohdeella on merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; akuutti koronaarioireyhtymä (ACS); ja/tai aivohalvaus tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <40 % sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
   4. Kohdeella on aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa tai aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio. Potilaat, joilla on HAART-hoito hallinnassa, voivat osallistua.
   5. Potilaalla tiedetään olevan dysfagia, lyhytsuolen oireyhtymä, gastropareesi tai muita tiloja, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä maha-suolikanavasta.
   6. Potilaalla on aktiivinen hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta).
   7. Tutkittavalla on QTc-aika (eli Friderician korjaus [QTcF]) ≥ 480 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, pitkä QT-ajan oireyhtymä). Potilaat, joilla on vasemman nipun haarakatkos tai oikeanpuoleinen haarakatkos, jolla on pitkittynyt QTc, voivat ilmoittautua tutkimukseen lääketieteellisen monitorin hyväksynnällä.
   8. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
   9. Potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä sulfa-lääkkeille