En studie av E7820 hos personer med benmärgscancer (myeloid).

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke. 2. Försökspersonen är villig och kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav. 3. Försökspersonen har återfall eller refraktär MDS, AML eller CMML med en tidigare definierad hotspot-splitsningsfaktormutation i SF3B1, SRSF2, U2AF1 eller U2AF2 (med hotspotmutationer enligt definitionen av OncoKB) eller en nonsens- eller ramförskjutningsmutation i ZRSR2. En splitsningsfaktormutation krävs för att detekteras vid nästa generations sekvensering från benmärgsaspirat eller perifert blod när som helst inom 6 månader före screening för studien.

a. Återfall AML definieras som: i. Uppkomsten av 5 % eller mer myeloblaster i benmärgen eller perifert blod efter att ha uppnått en CR (MRD positiv eller negativ), CRh eller CRi

1. Patienter med mutationer i FLT3, IDH1 eller IDH2 måste ha misslyckats med eller varit intoleranta mot en FDA-godkänd FLT3-, IDH1- eller IDH2-hämmare innan de registrerades för studien.

b. Refraktär AML definieras som misslyckande att uppnå en CR, CRh eller CRi efter en av följande kurer: i. Två cykler av intensiv induktionskemoterapi med en regim som innehåller cytarabin (t. 7+3, MEC, HIDAC, etc.) ii. Två cykler av HMA/venetoclax eller LDAC/glasdegib iii. 4 cykler av HMA monoterapi c. Återfall MDS definieras som: i. Eventuellt återfall efter att ha uppnått ett IWG-definierat svar. d. Refraktär MDS definieras som: i. För patienter med intermediär, hög eller mycket hög risksjukdom av IPSS-R, misslyckande att uppnå ett svar (enligt IWG 2006 kriterier) efter 4 cykler av HMA monoterapi eller 2 cykler av HMA + venetoclax.

ii. För patienter med mycket låg och låg risksjukdom genom IPSS-R misslyckande att uppnå hematologisk förbättring eller förlust av hematologisk förbättring efter behandling med standardvårdsmedel som ESA, Luspatercept (för MDS med ringade sideroblaster) och lenalidomid (för pts med 5q) -).

e. Återfall av CMML definieras som: i. Eventuellt återfall efter att ha uppnått ett IWG-definierat svar. f. Refraktär CMML definieras som: i. Misslyckande att uppnå ett svar (enligt IWG 2006 kriterier) efter 4 cykler av HMA monoterapi eller 2 cykler av HMA + venetoclax.

4. Försökspersonen har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-3 5. Försökspersonen har adekvat organfunktion definierad som:

1. Serumaspartataminotransferas/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN, såvida det inte anses bero på organinblandning av patientens myeloida malignitet (i så fall kommer en cut-off av ≤ 5 x ULN) användas)
2. Serum direkt bilirubin < 1,5 x ULN.
3. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min baserat på Cockroft-Gaults glomerulära filtrationshastighet (GFR) uppskattning.

4. Kvinnor i fertil ålder kan delta förutsatt att de har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt serum-ELLER uringraviditetstest inom 72 timmar efter att behandlingen påbörjats. Kvinnor och manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste också gå med på att antingen avstå från samlag eller använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i 4 månader efter avslutad studiebehandling.

   6. Det finns inga gränser för transfusion och/eller tillväxtfaktorstöd för inskrivning.

   7. Vid inblandning av leukemiorgan kommer patienter med kreatininclearance > 30 ml/min och bilirubin ≤ 2,0 x ULN att vara berättigade att inkluderas.

   Exklusions kriterier:

   1. Patienter med akut promyelocytisk leukemi
   2. Försökspersonen har omedelbart livshotande, allvarliga komplikationer av sin myeloida malignitet såsom okontrollerad blödning, lunginflammation med hypoxi eller chock och/eller disseminerad intravaskulär koagulation
   3. Försökspersonen har betydande aktiv hjärtsjukdom inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas, inklusive New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt; akut koronarsyndrom (ACS); och/eller stroke eller vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) <40 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning erhållen inom 28 dagar före start av studiebehandling.
   4. Personen har aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), eller aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Patienter med HIV som kontrolleras med HAART är berättigade att delta.
   5. Personen är känd för att ha dysfagi, korttarmssyndrom, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt.
   6. Personen har aktiv okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definierad som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling).
   7. Patienten har QTc-intervall (d.v.s. Fridericias korrigering [QTcF]) ≥ 480 ms eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt i familjen med långt QT-intervallsyndrom) vid screening. Patienter med vänster grenblock eller höger grenblock med förlängd QTc kommer att tillåtas anmäla sig till prövningen med godkännande från en medicinsk monitor.
   8. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.
   9. Person med känd överkänslighet mot sulfamediciner