En studie av E7820 hos personer med benmargskreft (myeloid).

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke 2. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav. 3. Personen har residiverende eller refraktær MDS, AML eller CMML med en tidligere definert hotspot-spleisingsfaktormutasjon i SF3B1, SRSF2, U2AF1 eller U2AF2 (med hotspot-mutasjoner som definert av OncoKB) eller en nonsens- eller rammeskiftmutasjon i ZRSR2. En spleisefaktormutasjon er nødvendig for å bli oppdaget ved neste generasjons sekvensering fra benmargsaspirat eller perifert blod på et hvilket som helst tidspunkt innen 6 måneder før screening for studien.

en. Tilbakefallende AML er definert som: i. Forekomsten av 5 % eller mer myeloblaster i benmargen eller perifert blod etter å ha oppnådd en CR (MRD positiv eller negativ), CRh eller CRi

1. Pasienter med mutasjoner i FLT3, IDH1 eller IDH2 må ha mislyktes eller vært intolerante overfor en FDA-godkjent FLT3-, IDH1- eller IDH2-hemmer før de meldes på studien.

b. Refraktær AML er definert som manglende oppnåelse av CR, CRh eller CRi etter ett av følgende regimer: i. To sykluser med intensiv induksjonskjemoterapi med et regime som inneholder cytarabin (f. 7+3, MEC, HIDAC, etc.) ii. To sykluser med HMA/venetoclax eller LDAC/glasdegib iii. 4 sykluser med HMA monoterapi c. Tilbakefallende MDS er definert som: i. Ethvert tilbakefall etter å ha oppnådd en IWG-definert respons. d. Ildfast MDS er definert som: i. For pasienter med middels, høy eller svært høy risiko sykdom ved IPSS-R, manglende respons (i henhold til IWG 2006 kriterier) etter 4 sykluser med HMA monoterapi eller 2 sykluser med HMA + venetoclax.

ii. For pasienter med svært lav- og lavrisikosykdom på grunn av IPSS-R manglende hematologisk forbedring eller tap av hematologisk forbedring etter behandling med standardbehandlingsmidler som ESAer, Luspatercept (for MDS med ringede sideroblaster) og lenalidomid (for pkt med 5q). -).

e. Tilbakefallende CMML er definert som: i. Ethvert tilbakefall etter å ha oppnådd en IWG-definert respons. f. Ildfast CMML er definert som: i. Unnlatelse av å oppnå respons (i henhold til IWG 2006-kriteriene) etter 4 sykluser med HMA monoterapi eller 2 sykluser med HMA + venetoclax.

4. Forsøkspersonen har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-3 5. Forsøkspersonen har tilstrekkelig organfunksjon definert som:

1. Serumaspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN, med mindre det vurderes på grunn av organinvolvering av pasientens myeloide malignitet (i så fall vil et cut-off på ≤ 5 x ULN bli brukt)
2. Serum direkte bilirubin < 1,5 x ULN.
3. Kreatininclearance ≥ 60 mL/min basert på Cockroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) estimering.

4. Kvinner i fertil alder kan delta forutsatt at de har en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ serum-ELLER uringraviditetstest innen 72 timer etter behandlingsstart. Kvinner og mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må også godta enten å avstå fra samleie eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens de er i studien og i 4 måneder etter fullført studiebehandling.

   6. Det er ingen begrensninger for transfusjon og/eller vekstfaktorstøtte for påmelding.

   7. Ved leukemisk organinvolvering vil pasienter med kreatininclearance > 30 ml/min og bilirubin ≤ 2,0 x ULN være kvalifisert for å bli inkludert.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi
   2. Personen har umiddelbar livstruende, alvorlige komplikasjoner av myeloid malignitet som ukontrollert blødning, lungebetennelse med hypoksi eller sjokk, og/eller disseminert intravaskulær koagulasjon
   3. Forsøkspersonen har betydelig aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før studiestart, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; akutt koronarsyndrom (ACS); og/eller slag eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning oppnådd innen 28 dager før start av studiebehandling.
   4. Personen har aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter med HIV som kontrolleres med HAART er kvalifisert til å delta.
   5. Personen er kjent for å ha dysfagi, korttarmssyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt.
   6. Personen har aktiv ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling).
   7. Personen har QTc-intervall (dvs. Fridericias korreksjon [QTcF]) ≥ 480 ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt i familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom) ved screening. Pasienter med venstre grenblokk eller høyre grenblokk med forlenget QTc vil få lov til å melde seg på studien med godkjenning av medisinsk monitor.
   8. Kvinne som er gravid eller ammer.
   9. Person med kjent overfølsomhet overfor sulfa-medisiner