Een studie van E7820 bij mensen met beenmergkanker (myeloïde kanker).

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming 2. Proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten. 3. Proefpersoon heeft recidiverende of refractaire MDS, AML of CMML met een eerder gedefinieerde hotspot-splitsingsfactormutatie in SF3B1, SRSF2, U2AF1 of U2AF2 (met hotspot-mutaties zoals gedefinieerd door OncoKB) of een nonsens- of frameshift-mutatie in ZRSR2. Een splitsingsfactormutatie moet worden gedetecteerd bij next-generation sequencing uit beenmergaspiraat of perifeer bloed op elk tijdstip binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening voor het onderzoek.

A. Recidiverende AML wordt gedefinieerd als: i. Het verschijnen van 5% of meer myeloblasten in het beenmerg of perifeer bloed na het bereiken van een CR (MRD positief of negatief), CRh of CRi

1. Patiënten met mutaties in FLT3, IDH1 of IDH2 moeten gefaald hebben of intolerant zijn geweest voor een door de FDA goedgekeurde FLT3-, IDH1- of IDH2-remmer voordat ze zich inschrijven voor onderzoek.

B. Refractaire AML wordt gedefinieerd als het niet bereiken van een CR, CRh of CRi na een van de volgende regimes: i. Twee cycli van intensieve inductiechemotherapie met een cytarabinebevattend regime (bijv. 7+3, MEC, HIDAC, enz.) ii. Twee cycli HMA/venetoclax of LDAC/glasdegib iii. 4 cycli HMA-monotherapie c. Recidiverende MDS wordt gedefinieerd als: i. Elke terugval na het bereiken van een door IWG gedefinieerde respons. D. Refractaire MDS wordt gedefinieerd als: i. Voor patiënten met een gemiddeld, hoog of zeer hoog risico op ziekte door IPSS-R, het uitblijven van een respons (volgens IWG 2006 criteria) na 4 cycli HMA monotherapie of 2 cycli HMA + venetoclax.

ii. Voor patiënten met ziekte met zeer laag en laag risico door IPSS-R die hematologische verbetering niet bereikt of verlies van hematologische verbetering na behandeling met standaardzorgmiddelen zoals ESA's, Luspatercept (voor MDS met geringde sideroblasten) en lenalidomide (voor pts met een 5q -).

e. Teruggevallen CMML wordt gedefinieerd als: i. Elke terugval na het bereiken van een door IWG gedefinieerde respons. F. Refractaire CMML wordt gedefinieerd als: i. Het niet bereiken van een respons (volgens IWG 2006 criteria) na 4 cycli HMA monotherapie of 2 cycli HMA + venetoclax.

4. Proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-3 5. Proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

1. Serumaspartaataminotransferase/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN, tenzij overwogen vanwege orgaanbetrokkenheid door de myeloïde maligniteit van de patiënt (in dat geval zal een afkapwaarde van ≤ 5 x ULN worden gebruikt)
2. Serum direct bilirubine < 1,5 x ULN.
3. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min gebaseerd op de Cockroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) schatting.

4. Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen deelnemen op voorwaarde dat ze een negatieve serum-zwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve serum- OF urine-zwangerschapstest binnen 72 uur na aanvang van de behandeling. Vrouwelijke en mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten er ook mee instemmen om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na het voltooien van de studiebehandeling.

   6. Er zijn geen limieten voor transfusie en/of groeifactorondersteuning voor inschrijving.

   7. In geval van betrokkenheid van een leukemieorgaan komen patiënten met creatinineklaring > 30 ml/min en bilirubine ≤ 2,0 x ULN in aanmerking voor opname.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Patiënten met acute promyelocytische leukemie
   2. Proefpersoon heeft onmiddellijke levensbedreigende, ernstige complicaties van hun myeloïde maligniteit zoals ongecontroleerde bloeding, longontsteking met hypoxie of shock, en/of gedissemineerde intravasculaire coagulatie
   3. Proefpersoon heeft significante actieve hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, waaronder New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen; acuut coronair syndroom (ACS); en/of beroerte of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <40% door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) scan verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
   4. Proefpersoon heeft een actieve virale infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Patiënten met hiv die onder controle zijn met HAART komen in aanmerking voor deelname.
   5. Van de patiënt is bekend dat hij dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen heeft die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken.
   6. Proefpersoon heeft een actieve ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling).
   7. Proefpersoon heeft een QTc-interval (d.w.z. Fridericia's correctie [QTcF]) ≥ 480 ms of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. familiegeschiedenis van hartfalen met lang QT-intervalsyndroom) bij screening. Patiënten met een linkerbundeltakblok of een rechterbundeltakblok met verlengde QTc mogen zich inschrijven voor het onderzoek met goedkeuring van een medische monitor.
   8. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
   9. Proefpersoon met bekende overgevoeligheid voor sulfamedicatie