En undersøgelse af E7820 i mennesker med knoglemarvskræft (myeloid).

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke 2. Forsøgspersonen er villig til og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav. 3. Forsøgspersonen har recidiverende eller refraktær MDS, AML eller CMML med en tidligere defineret hotspot-splejsningsfaktormutation i SF3B1, SRSF2, U2AF1 eller U2AF2 (med hotspot-mutationer som defineret af OncoKB) eller en nonsens- eller frameshift-mutation i ZRSR2. En splejsningsfaktormutation er påkrævet for at blive påvist ved næste generations sekventering fra knoglemarvsaspirat eller perifert blod på et hvilket som helst tidspunkt inden for de 6 måneder forud for screening for undersøgelsen.

en. Recidiverende AML er defineret som: i. Forekomsten af ​​5 % eller mere myeloblaster i knoglemarven eller perifert blod efter opnåelse af en CR (MRD positiv eller negativ), CRh eller CRi

1. Patienter med mutationer i FLT3, IDH1 eller IDH2 skal have svigtet eller været intolerante over for en FDA-godkendt FLT3-, IDH1- eller IDH2-hæmmer, før de meldes til studiet.

b. Refraktær AML er defineret som manglende opnåelse af en CR, CRh eller CRi efter en af ​​følgende regimer: i. To cyklusser med intensiv induktionskemoterapi med en cytarabinholdig kur (f. 7+3, MEC, HIDAC osv.) ii. To cyklusser af HMA/venetoclax eller LDAC/glasdegib iii. 4 cyklusser af HMA monoterapi c. Recidiverende MDS er defineret som: i. Ethvert tilbagefald efter opnåelse af et IWG-defineret svar. d. Ildfast MDS er defineret som: i. For patienter med intermediær, høj eller meget høj risiko sygdom med IPSS-R, manglende opnåelse af et respons (i henhold til IWG 2006 kriterier) efter 4 cyklusser af HMA monoterapi eller 2 cyklusser af HMA + venetoclax.

ii. Til patienter med meget lav- og lavrisikosygdom på grund af IPSS-R manglende opnåelse af hæmatologisk forbedring eller tab af hæmatologisk forbedring efter behandling med standardbehandlingsmidler såsom ESA'er, Luspatercept (til MDS med ringede sideroblaster) og lenalidomid (til pkter med en 5q). -).

e. Recidiverende CMML er defineret som: i. Ethvert tilbagefald efter opnåelse af et IWG-defineret svar. f. Refraktær CMML er defineret som: i. Manglende opnåelse af respons (i henhold til IWG 2006-kriterierne) efter 4 cyklusser med HMA monoterapi eller 2 cyklusser med HMA + venetoclax.

4. Forsøgspersonen har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-3 5. Forsøgspersonen har tilstrækkelig organfunktion defineret som:

1. Serumaspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN, medmindre det overvejes på grund af organinvolvering af patientens myeloide malignitet (i så fald vil et cut-off på ≤ 5 x ULN blive brugt)
2. Serum direkte bilirubin < 1,5 x ULN.
3. Kreatininclearance ≥ 60 mL/min baseret på Cockroft-Gault glomerulær filtrationshastighed (GFR) estimering.

4. Kvinder i den fødedygtige alder kan deltage, forudsat at de har en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ serum-ELLER uringraviditetstest inden for 72 timer efter behandlingsstart. Kvindelige og mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal også acceptere enten at afholde sig fra samleje eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 4 måneder efter at have afsluttet undersøgelsesbehandlingen.

   6. Der er ingen grænser for transfusion og/eller vækstfaktorstøtte til tilmelding.

   7. I tilfælde af involvering af leukæmiorganer vil patienter med kreatininclearance > 30 ml/min og bilirubin ≤ 2,0 x ULN være berettiget til at blive inkluderet.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Patienter med akut promyelocytisk leukæmi
   2. Forsøgsperson har øjeblikkelig livstruende, alvorlige komplikationer af deres myeloid malignitet såsom ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock og/eller dissemineret intravaskulær koagulation
   3. Forsøgspersonen har betydelig aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen, inklusive New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; akut koronarsyndrom (ACS); og/eller slagtilfælde eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning opnået inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
   4. Forsøgspersonen har aktiv virusinfektion med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter med HIV, der er kontrolleret med HAART, er berettiget til at deltage.
   5. Individet er kendt for at have dysfagi, kort tarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelsen eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt.
   6. Forsøgspersonen har aktiv ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller virusinfektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling).
   7. Forsøgspersonen har QTc-interval (dvs. Fridericias korrektion [QTcF]) ≥ 480 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom) ved screening. Patienter med venstre grenblok eller højre grenblok med forlænget QTc vil få lov til at tilmelde sig forsøget med en medicinsk monitors godkendelse.
   8. Kvinde, der er gravid eller ammer.
   9. Person med kendt overfølsomhed over for sulfa-medicin