Une étude sur le E7820 chez des personnes atteintes de cancers de la moelle osseuse (myéloïde)

Critère d'intégration:

1. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé 2. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole. 3. Le sujet a un SMD, un AML ou un CMML récidivant ou réfractaire avec une mutation du facteur d'épissage de point chaud précédemment définie dans SF3B1, SRSF2, U2AF1 ou U2AF2 (avec des mutations de point chaud telles que définies par OncoKB) ou une mutation non-sens ou de décalage de cadre dans ZRSR2. Une mutation du facteur d'épissage doit être détectée lors du séquençage de nouvelle génération à partir d'aspiration de moelle osseuse ou de sang périphérique à tout moment dans les 6 mois précédant le dépistage pour l'étude.

un. La LMA récidivante est définie comme : i. L'apparition de 5 % ou plus de myéloblastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique après avoir obtenu une RC (MRD positive ou négative), une RCh ou une RCi

1. Les patients présentant des mutations dans FLT3, IDH1 ou IDH2 doivent avoir échoué ou être intolérants à un inhibiteur FLT3, IDH1 ou IDH2 approuvé par la FDA avant de s'inscrire à l'étude.

b. La LAM réfractaire est définie comme l'incapacité à obtenir une RC, une RCh ou une RCi après l'un des schémas thérapeutiques suivants : i. Deux cycles de chimiothérapie d'induction intensive avec un régime contenant de la cytarabine (par ex. 7+3, MEC, HIDAC, etc.) ii. Deux cycles de HMA/venetoclax ou LDAC/glasdegib iii. 4 cycles de monothérapie HMA c. Le SMD récidivant est défini comme : i. Toute rechute après avoir obtenu une réponse définie par l'IWG. d. Le MDS réfractaire est défini comme : i. Pour les patients atteints d'une maladie à risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon l'IPSS-R, l'absence de réponse (selon les critères IWG 2006) après 4 cycles de monothérapie HMA ou 2 cycles de HMA + vénétoclax.

ii. Pour les patients atteints d'une maladie à très faible et à faible risque selon l'échec de l'IPSS-R à obtenir une amélioration hématologique ou une perte d'amélioration hématologique après un traitement avec des agents de soins standard tels que les ASE, le luspatercept (pour les SMD avec des sidéroblastes annelés) et le lénalidomide (pour les pts avec un 5q -).

e. La LMMC en rechute est définie comme : i. Toute rechute après avoir obtenu une réponse définie par l'IWG. F. La CMML réfractaire est définie comme : i. Absence de réponse (selon les critères IWG 2006) après 4 cycles de monothérapie HMA ou 2 cycles de HMA + vénétoclax.

4. Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3 5. Le sujet a une fonction organique adéquate définie comme :

1. Aspartate aminotransférase sérique/transaminase glutamique oxaloacétique (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 3 x LSN, sauf en cas d'atteinte organique par la malignité myéloïde du patient (dans ce cas, un seuil de ≤ 5 x LSN être utilisé)
2. Bilirubine sérique directe < 1,5 x LSN.
3. Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min selon l'estimation du débit de filtration glomérulaire (DFG) de Cockroft-Gault.

4. Les femmes en âge de procréer peuvent participer à condition qu'elles aient un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et un test de grossesse sérique OU urinaire négatif dans les 72 heures suivant le début du traitement. Les femmes et les hommes participants ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent également accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 4 mois après la fin du traitement à l'étude.

   6. Il n'y a pas de limites à la transfusion et/ou au soutien des facteurs de croissance pour l'inscription.

   7. En cas d'atteinte d'organe leucémique, les patients avec une clairance de la créatinine > 30 ml/min et une bilirubine ≤ 2,0 x LSN seront éligibles pour être inclus.

   Critère d'exclusion:

   1. Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë
   2. Le sujet présente des complications graves et potentiellement mortelles de sa malignité myéloïde, telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc, et/ou une coagulation intravasculaire disséminée
   3. - Le sujet a une maladie cardiaque active significative dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; syndrome coronarien aigu (SCA); et/ou accident vasculaire cérébral ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) obtenue dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
   4. Le sujet a une infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients séropositifs contrôlés par HAART sont éligibles pour participer.
   5. Le sujet est connu pour avoir une dysphagie, un syndrome de l'intestin court, une gastroparésie ou d'autres conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale.
   6. - Le sujet a une infection fongique, bactérienne ou virale systémique active non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement).
   7. - Le sujet a un intervalle QTc (c'est-à-dire une correction de Fridericia [QTcF]) ≥ 480 ms ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, des antécédents familiaux d'insuffisance cardiaque de syndrome d'intervalle QT long) lors du dépistage. Les patients atteints d'un bloc de branche gauche ou d'un bloc de branche droit avec QTc prolongé seront autorisés à participer à l'essai avec l'approbation du moniteur médical.
   8. Sujet féminin enceinte ou allaitant.
   9. Sujet présentant une hypersensibilité connue aux sulfamides