Uno studio sull'E7820 nelle persone con tumori del midollo osseo (mieloide).

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha ≥ 18 anni di età al momento della firma del consenso informato 2. Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo. 3. Il soggetto ha MDS, AML o CMML recidivante o refrattario con una mutazione del fattore di splicing hotspot precedentemente definita in SF3B1, SRSF2, U2AF1 o U2AF2 (con mutazioni hotspot come definito da OncoKB) o una mutazione senza senso o frameshift in ZRSR2. È necessario rilevare una mutazione del fattore di splicing sul sequenziamento di nuova generazione da aspirato di midollo osseo o sangue periferico in qualsiasi momento entro i 6 mesi precedenti lo screening per lo studio.

UN. La LMA recidivante è definita come: i. La comparsa del 5% o più di mieloblasti nel midollo osseo o nel sangue periferico dopo aver raggiunto una CR (MRD positiva o negativa), CRh o CRi

1. I pazienti con mutazioni in FLT3, IDH1 o IDH2 devono aver fallito o essere stati intolleranti a un inibitore FLT3, IDH1 o IDH2 approvato dalla FDA prima di iscriversi allo studio.

B. La LMA refrattaria è definita come il mancato raggiungimento di CR, CRh o CRi dopo uno dei seguenti regimi: i. Due cicli di chemioterapia di induzione intensiva con un regime contenente citarabina (ad es. 7+3, MEC, HIDAC, ecc.) ii. Due cicli di HMA/venetoclax o LDAC/glasdegib iii. 4 cicli di monoterapia HMA c. MDS recidivato è definito come: i. Qualsiasi ricaduta dopo aver ottenuto una risposta definita da IWG. D. La MDS refrattaria è definita come: i. Per i pazienti con malattia a rischio intermedio, alto o molto alto secondo IPSS-R, il mancato raggiungimento di una risposta (secondo i criteri IWG 2006) dopo 4 cicli di HMA in monoterapia o 2 cicli di HMA + venetoclax.

ii. Per i pazienti con malattia a rischio molto basso e basso mediante IPSS-R mancato raggiungimento del miglioramento ematologico o perdita del miglioramento ematologico dopo il trattamento con agenti standard di cura come ESA, Luspatercept (per MDS con sideroblasti ad anello) e lenalidomide (per pazienti con un 5q -).

e. CMML recidivato è definito come: i. Qualsiasi ricaduta dopo aver ottenuto una risposta definita da IWG. F. CMML refrattario è definito come: i. Mancato raggiungimento di una risposta (secondo i criteri IWG 2006) dopo 4 cicli di HMA in monoterapia o 2 cicli di HMA + venetoclax.

4. Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-3 5. Il soggetto ha una funzione organica adeguata definita come:

1. Aspartato aminotransferasi sierica/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN, a meno che non sia considerato dovuto al coinvolgimento d'organo dovuto alla neoplasia mieloide del paziente (in tal caso un cut-off di ≤ 5 x ULN essere usato)
2. Bilirubina sierica diretta < 1,5 x ULN.
3. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min sulla base della stima della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di Cockroft-Gault.

4. Le donne in età fertile possono partecipare a condizione che abbiano un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore dall'inizio del trattamento. Anche i partecipanti di sesso femminile e maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 4 mesi dopo aver completato il trattamento in studio.

   6. Non ci sono limiti alla trasfusione e/o al supporto del fattore di crescita per l'arruolamento.

   7. In caso di interessamento d'organo leucemico, i pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/min e bilirubina ≤ 2,0 x ULN potranno essere inclusi.

   Criteri di esclusione:

   1. Pazienti con leucemia promielocitica acuta
   2. Il soggetto ha complicazioni gravi e potenzialmente letali immediate della sua neoplasia mieloide come sanguinamento incontrollato, polmonite con ipossia o shock e/o coagulazione intravascolare disseminata
   3. - Il soggetto presenta una significativa malattia cardiaca attiva entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, inclusa l'insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA); sindrome coronarica acuta (ACS); e/o ictus o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) ottenuta entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
   4. Il soggetto ha un'infezione virale attiva con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un'infezione attiva con il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV). I pazienti con HIV controllato con HAART possono partecipare.
   5. - Il soggetto è noto per avere disfagia, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi o altre condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale.
   6. - Il soggetto ha un'infezione fungina, batterica o virale sistemica non controllata attiva (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altro trattamento).
   7. - Il soggetto ha un intervallo QTc (ad esempio, correzione di Fridericia [QTcF]) ≥ 480 ms o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici (ad esempio, storia familiare di insufficienza cardiaca della sindrome dell'intervallo QT lungo) allo screening. I pazienti con blocco di branca sinistro o blocco di branca destro con QTc prolungato potranno iscriversi allo studio con l'approvazione del monitor medico.
   8. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento.
   9. Soggetto con nota ipersensibilità ai farmaci sulfamidici