골수(골수)암 환자의 E7820에 대한 연구

포함 기준:

1. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 ≥ 18세입니다. 2. 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다. 3. SF3B1, SRSF2, U2AF1 또는 U2AF2에서 이전에 정의된 핫스팟 스플라이싱 인자 돌연변이(OncoKB에 의해 정의된 핫스팟 돌연변이 포함) 또는 ZRSR2에서 넌센스 또는 프레임시프트 돌연변이가 있는 재발성 또는 불응성 MDS, AML 또는 CMML이 있는 대상자. 스플라이싱 인자 돌연변이는 연구를 위한 스크리닝 전 6개월 내의 임의의 시점에서 골수 흡인물 또는 말초 혈액으로부터의 차세대 시퀀싱에서 검출되어야 합니다.

ㅏ. 재발성 AML은 다음과 같이 정의됩니다. i. CR(MRD 양성 또는 음성), CRh 또는 CRi 달성 후 골수 또는 말초 혈액에서 5% 이상의 골수모세포 출현

1. FLT3, IDH1 또는 IDH2에 돌연변이가 있는 환자는 연구에 등록하기 전에 FDA 승인 FLT3, IDH1 또는 IDH2 억제제에 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.

비. 불응성 AML은 다음 요법 중 하나 이후에 CR, CRh 또는 CRi를 달성하지 못하는 것으로 정의됩니다. i. 시타라빈 함유 요법(예: 7+3, MEC, HIDAC 등) ii. HMA/venetoclax 또는 LDAC/glasdegib의 2주기 iii. HMA 단독 요법의 4주기 c. 재발된 MDS는 다음과 같이 정의됩니다. i. IWG에서 정의한 반응을 달성한 후 모든 재발. 디. 내화 MDS는 다음과 같이 정의됩니다. i. IPSS-R에 의한 중간, 고위험 또는 매우 높은 위험 질병 환자의 경우, 4주기의 HMA 단독 요법 또는 2주기의 HMA + 베네토클락스 후 반응 달성 실패(IWG 2006 기준에 따름).

ii. IPSS-R에 의한 매우 낮거나 낮은 위험 질병을 가진 환자의 경우 ESA, Luspatercept(고리형 철적아세포가 있는 MDS의 경우) 및 lenalidomide(5q -).

이자형. 재발된 CMML은 다음과 같이 정의됩니다. i. IWG에서 정의한 반응을 달성한 후 모든 재발. 에프. 내화성 CMML은 다음과 같이 정의됩니다. i. 4주기의 HMA 단독 요법 또는 2주기의 HMA + 베네토클락스 후 반응 달성 실패(IWG 2006 기준에 따름).

4. 피험자는 0-3의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가집니다. 5. 피험자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 가집니다.

1. 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN, 환자의 골수성 악성 종양에 의한 장기 침범으로 인해 고려되지 않는 한(이 경우 ≤ 5 x ULN의 컷오프는 사용)
2. 혈청 직접 빌리루빈 < 1.5 x ULN.
3. Cockroft-Gault 사구체 여과율(GFR) 추정치를 기준으로 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.

4. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받고 치료 시작 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받은 경우 참여할 수 있습니다. 가임 여성 파트너가 있는 여성 및 남성 참가자는 또한 연구 중 및 연구 치료 완료 후 4개월 동안 성교를 삼가거나 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   6. 등록을 위한 수혈 및/또는 성장 인자 지원에는 제한이 없습니다.

   7. 백혈병 장기 침범의 경우 크레아티닌 청소율 > 30 ml/min 및 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN인 환자가 포함될 수 있습니다.

   제외 기준:

   1. 급성 전골수구성 백혈병 환자
   2. 피험자는 제어되지 않는 출혈, 저산소증 또는 쇼크를 동반한 폐렴 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 골수성 악성종양의 즉각적인 생명을 위협하는 심각한 합병증이 있습니다.
   3. 피험자는 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전을 포함하여 상당한 활동성 심장 질환을 앓고 있습니다. 급성 관상동맥 증후군(ACS); 및/또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득한 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 뇌졸중 또는 좌심실 박출률(LVEF) <40%.
   4. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 활동성 바이러스 감염이 있거나 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 활동성 감염이 있습니다. HAART로 관리되는 HIV 환자는 참여할 수 있습니다.
   5. 피험자는 삼킴곤란, 짧은 창자 증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 기타 상태가 있는 것으로 알려져 있습니다.
   6. 피험자는 활성 상태의 조절되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않은 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)이 있습니다.
   7. 피험자는 QTc 간격(즉, Fridericia's correction[QTcF])이 480ms 이상이거나 스크리닝 시 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 긴 QT 간격 증후군의 심부전 가족력)의 위험을 증가시키는 기타 요인이 있습니다. QTc가 연장된 왼쪽 번들 분기 블록 또는 오른쪽 번들 분기 블록이 있는 환자는 의료 모니터 승인을 받아 시험에 등록할 수 있습니다.
   8. 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자.
   9. 설파제에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자