Un estudio de E7820 en personas con cánceres de médula ósea (mieloide)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado 2. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo. 3. El sujeto tiene MDS, AML o CMML recidivante o refractario con una mutación del factor de empalme de punto de acceso previamente definida en SF3B1, SRSF2, U2AF1 o U2AF2 (con mutaciones de punto de acceso definidas por OncoKB) o una mutación sin sentido o de cambio de marco en ZRSR2. Se requiere que se detecte una mutación del factor de empalme en la secuenciación de próxima generación de aspirado de médula ósea o sangre periférica en cualquier momento dentro de los 6 meses anteriores a la selección para el estudio.

a. La LMA recidivante se define como: i. La aparición de un 5 % o más de mieloblastos en la médula ósea o sangre periférica después de lograr una CR (MRD positiva o negativa), CRh o CRi

1. Los pacientes con mutaciones en FLT3, IDH1 o IDH2 deben haber fracasado o haber sido intolerantes con un inhibidor de FLT3, IDH1 o IDH2 aprobado por la FDA antes de inscribirse en el estudio.

b. La AML refractaria se define como la imposibilidad de lograr una CR, CRh o CRi después de uno de los siguientes regímenes: i. Dos ciclos de quimioterapia de inducción intensiva con un régimen que contenga citarabina (p. 7+3, MEC, HIDAC, etc.) ii. Dos ciclos de HMA/venetoclax o LDAC/glasdegib iii. 4 ciclos de monoterapia con HMA c. El síndrome mielodisplásico recidivante se define como: i. Cualquier recaída después de lograr una respuesta definida por IWG. d. MDS refractario se define como: i. Para pacientes con enfermedad de riesgo intermedio, alto o muy alto según IPSS-R, la falta de respuesta (según criterios IWG 2006) después de 4 ciclos de monoterapia con HMA o 2 ciclos de HMA + venetoclax.

ii. Para pacientes con enfermedad de riesgo muy bajo y bajo según IPSS-R que no lograron una mejoría hematológica o pérdida de la mejoría hematológica después del tratamiento con agentes estándar de atención como ESA, luspatercept (para SMD con sideroblastos anillados) y lenalidomida (para pacientes con un 5q -).

mi. La CMML recidivante se define como: i. Cualquier recaída después de lograr una respuesta definida por IWG. F. La CMML refractaria se define como: i. Falta de respuesta (según criterios IWG 2006) después de 4 ciclos de monoterapia con HMA o 2 ciclos de HMA + venetoclax.

4. El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-3 5. El sujeto tiene una función orgánica adecuada definida como:

1. Aspartato aminotransferasa sérica/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN, a menos que se considere debido a la afectación de órganos por la neoplasia maligna mieloide del paciente (en ese caso, un límite de ≤ 5 x ULN ser usado)
2. Bilirrubina sérica directa < 1,5 x LSN.
3. Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min según la estimación de la tasa de filtración glomerular (TFG) de Cockroft-Gault.

4. Las mujeres en edad fértil pueden participar siempre que tengan una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas posteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres y los hombres participantes con parejas femeninas en edad fértil también deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante 4 meses después de completar el tratamiento del estudio.

   6. No hay límites en la transfusión y/o apoyo de factor de crecimiento para la inscripción.

   7. En caso de afectación de órganos leucémicos, serán elegibles para ser incluidos pacientes con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min y bilirrubina ≤ 2,0 x LSN.

   Criterio de exclusión:

   1. Pacientes con leucemia promielocítica aguda
   2. El sujeto tiene complicaciones graves inmediatas y potencialmente mortales de su malignidad mieloide, como sangrado incontrolable, neumonía con hipoxia o shock, y/o coagulación intravascular diseminada.
   3. El sujeto tiene una enfermedad cardíaca activa significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); síndrome coronario agudo (SCA); y/o ictus o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <40 % mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA) obtenida dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
   4. El sujeto tiene una infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con VIH controlado con HAART son elegibles para participar.
   5. Se sabe que el sujeto tiene disfagia, síndrome de intestino corto, gastroparesia u otras afecciones que limitan la ingestión o la absorción gastrointestinal de fármacos administrados por vía oral.
   6. El sujeto tiene una infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada activa (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados, la terapia antiviral y/u otro tratamiento).
   7. El sujeto tiene un intervalo QTc (es decir, corrección de Fridericia [QTcF]) ≥ 480 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (por ejemplo, antecedentes familiares de insuficiencia cardíaca del síndrome del intervalo QT prolongado) en la selección. Los pacientes con bloqueo de rama izquierda o bloqueo de rama derecha con QTc prolongado podrán inscribirse en el ensayo con la aprobación del monitor médico.
   8. Sujeto femenino que está embarazada o lactando.
   9. Sujeto con hipersensibilidad conocida a las sulfamidas