Stereotaktisen ablatiivisen sädehoidon (SBRT), jota seurasi atetsolitsumabi/tiragolumabi, tutkimus potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa metastaattista ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastaville (SKYROCKET)
torstai 2. syyskuuta 2021 päivittänyt: Yonsei University
Vaiheen 2 tutkimus stereotaktisesta ablatiivisesta sädehoidosta (SBRT), jota seurasi atetsolitsumabi/tiragolumabi potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa metastaattista ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastaville
Säteily voi indusoida immunogeenisen solukuoleman, tulehduksellisten sytokiinien paikallista vapautumista ja vahingoittaa niihin liittyviä molekyylikuvioita (DAMP), mikä johtaa paikallisiin vaikutuksiin adheesioreseptorien endoteelisolujen ilmentymiseen, lisääntyneeseen immuunisoluliikenteeseen ja immuunisolujen aktivaatioon.
Säteilyannos, fraktiointi ja määrä voivat vaikuttaa immunologisiin vaikutuksiin kasvaimen mikroympäristössä.
Ei-kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että huolimatta alkuperäisestä paikallisesta lymfosyyttien ehtymisestä, hypofraktioidut säteilyohjelmat voivat aktivoida immuunijärjestelmää.
Lisäksi viimeaikaiset työt viittaavat siihen, että standardifraktiointi ja hypofraktiointi indusoivat ainutlaatuisten immuunipopulaatioiden laajenemisen standardifraktioinnilla, jotka suosivat myeloidista vastetta ja hypofraktioimista, jotka johtavat lymfaattiseen vasteeseen, joka voi olla edullisempi adaptiiviselle kasvainten vastaiselle immuniteetille.
Verrattuna suuriin säteilyannoksiin, jotka indusoivat immunogeenistä solukuolemaa, annoksesta riippuvaisia MHC-I- ja kuolemareseptorien nousuja, kohtalaiset 3–10 Gy:n murtoannokset voivat olla optimaalisia aktivoimaan tyypin I IFN-vastetta kasvainsoluissa annos- riippuvainen lisääntyminen sytoplasmisessa DNA:n vuotamisessa mikroytimistä, mikä aktivoi syklisen GMP-AMP-syntaasin/interferonigeenien stimulaattorin (cGAS/STING) -reitin.
Laajat kokeelliset todisteet osoittavat, että sädehoito voi toimia synergisesti immunoterapian kanssa T-solujen synnyttämiseksi, jotka hylkivät paitsi säteilytetyn kasvaimen myös säteilykentän ulkopuoliset etäpesäkkeet, mikä tarjoaa perusteet käyttää sädehoitoa tehostamaan vastetta immuunihoitoon silloin, kun kasvaimet ovat epätodennäköisiä. vastata pelkästään immunoterapiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikki potilaat saavat 1 200 mg atetsolitsumabia IV-infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) jälkeen 21 (+5) päivän ajan.
Tutkimustuotteen annoksen nostaminen tai pienentäminen ei ole sallittua. Atetsolitsumabin annon jälkeen potilaat saavat 600 mg tiragolumabia laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Tiragolumabin annos on kiinteä, eikä se ole riippuvainen ruumiinpainosta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
45
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Byoung Chul Cho
- Puhelinnumero: 82-2228-0880
- Sähköposti: cbc1971@yuhs.ac
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä (tietoisen suostumuksen ajankohtana): 20 vuotta ja vanhempi
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä Amerikan syöpäkomitean 8. painoksen kliinisen määritysjärjestelmän mukaan ennen samanaikaisen kemoterapiahoidon aloittamista
- ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1
- Potilas, jolla ei ole aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen tai metastaattisen NSCLC:n vuoksi
- PD-L1-ilmentymä 1 %
- Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
- Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus
Potilaat, joiden viimeisimmät laboratoriotiedot täyttävät alla olevat kriteerit 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos laboratoriotutkimusten päivämäärä ilmoittautumishetkellä ei ole 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta, testit on toistettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta ja näiden viimeisimpien laboratoriotutkimusten on täytettävä seuraavat kriteerit. Huomaa, että laboratoriotiedot eivät ole päteviä, jos potilas on saanut granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen testausta.
- Valkosolut ≥2000/mm3 ja neutrofiilit ≥1500/mm3
- Verihiutaleet ≥100 000/mm3
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
- ASAT (GOT) ja ALT (GPT) ≤ 3,0-kertaiset tutkimuskohdan normaalin ylärajaan (ULN) (tai ≤5,0-kertaiset tutkimuskohdan ULN-arvoon potilailla, joilla on maksametastaaseja)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa tutkimuspaikan ULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa tutkimuspaikan ULN tai kreatiniinipuhdistuma (joko mitattu tai arvioitu arvo käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä) > 45 ml/min
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (mukaan lukien naiset, joilla on kemialliset vaihdevuodet tai naiset, joilla ei ole kuukautisia muista lääketieteellisistä syistä) #1:n on suostuttava käyttämään ehkäisyä #2 tietoisesta suostumuksesta, kunnes vähintään 5 kuukautta tutkimusvalmisteen viimeisen annoksen jälkeen tai 12. kuukautta SBRT:n valmistumisen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Naisten on myös suostuttava olemaan imettämättä tietoisen suostumuksen antamisesta siihen asti, kun viimeisestä tutkimustuotteen annoksesta on kulunut vähintään 5 kuukautta tai 12 kuukautta SBRT-hoidon päättymisen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.
Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä nro 2 tutkimushoidon alusta aina vähintään 7 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimustuotteen annoksesta tai 12 kuukauden kuluttua SBRT:n päättymisestä sen mukaan, kumpi on pidempi.
- 1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia naisia kuukautisten alkamisen jälkeen, jotka eivät ole postmenopausaalisilla ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanpoisto). Postmenopaussilla tarkoitetaan amenorreaa ≥12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman erityisiä syitä. Naisten, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä laitteita tai mekaanista ehkäisyä, kuten ehkäisyesteitä, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
- 2. Tutkittavan on suostuttava käyttämään mitä tahansa kahta seuraavista ehkäisymenetelmistä: vasektomia tai kondomi potilaille, jotka ovat mies- tai naispuolisia, ja munanjohdinsidonta, ehkäisykalvo, kohdunsisäinen laite, siittiömyrkky tai suun kautta otettava ehkäisy naispotilaille tai mieskohteen kumppani.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tunnetusti ajureiden onkogeenit (EGFR, ALK, ROS1)
- Useita vaurioita, jotka aiheuttavat RT-annoksen, joka ylittää normaalit elinannosrajoitukset
- Potilaat, joilla on vain vaurioita, kuten keuhkopussin effuusio, vatsakalvon kylvö tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, jotka eivät sovellu paikalliseen RT:hen
- Potilaat, joilla on useita primaarisia syöpiä (lukuun ottamatta täysin leikattua tyvisolusyöpää, vaiheen I okasolusyöpää, karsinoomaa in situ, intramukosaalista karsinoomaa, pinnallista virtsarakon syöpää, kilpirauhassyöpää tai muuta syöpää, joka ei ole uusiutunut vähintään 5 vuoteen)
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut vakava yliherkkyys muille vasta-ainevalmisteille
- Potilaat, joilla on samanaikainen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut krooninen tai toistuva autoimmuunisairaus
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi, joka on diagnosoitu kuvantamisen tai kliinisten löydösten perusteella. Potilaat, joilla on säteilykeuhkotulehdus, voidaan ottaa mukaan, jos säteilykeuhkotulehduksen on todettu olevan vakaa (akuutin vaiheen jälkeen) ilman huolta uusiutumisesta.
- Potilaat, joilla on samanaikainen divertikuliitti tai oireinen maha-suolikanavan haavainen sairaus
- Potilaat, joilla on oireellisia tai hoitoa vaativia etäpesäkkeitä aivoissa tai aivokalvossa. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos etäpesäke on oireeton eikä vaadi hoitoa.
- Hoitoa vaativat potilaat, joilla on sydänpussin nestettä, keuhkopussin effuusiota tai askitesta
- Potilaat, joilla on ollut ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, tromboosi tai tromboembolia (keuhkovaltimoveritulppa tai syvä laskimotromboosi) 180 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
Potilaat, joilla on ollut hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:
- Sydäninfarkti 180 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Hallitsematon angina pectoris 180 päivää ennen ilmoittautumista
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Hallitsematon hypertensio asianmukaisesta hoidosta huolimatta (esim. systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg, joka kestää vähintään 24 tuntia)
- Hoitoa vaativa rytmihäiriö
- Potilaat, joilla on hoitoa vaativat systeemiset infektiot
- Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (paitsi tilapäiseen käyttöön, esim. allergisten reaktioiden tutkimiseen tai ennaltaehkäisyyn) tai immunosuppressantteja 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (poikkeuksena: Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kertaluonteista lääkettä Systeemisten immunosuppressanttien pulssiannos (esim. 48 tuntia kortikosteroidia varjoaineallergian hoitoon) ovat kelvollisia tutkimukseen)
- Potilaat, joille on tehty leikkaus yleisanestesiassa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai sädehoitoa luumetastaaseihin 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joiden testitulos on positiivinen jollekin seuraavista: HBs-antigeeni tai HCV-vasta-aine (paitsi jos HCV-RNA-negatiivinen)
- Potilaat, joilla on negatiivinen HBs-antigeenitesti, mutta positiivinen testitulos joko HBs-vasta-aineelle tai HBc-vasta-aineelle, jossa on havaittavissa oleva HBV-DNA-taso
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai mahdollisesti raskaana
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta ei-hyväksyttyä lääkettä (esim. lääkkeiden tutkimuskäyttöä, ei-hyväksyttyjä yhdistelmiä tai ei-hyväksyttyjä annosmuotoja) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joiden katsottiin olevan kyvyttömiä antamaan suostumusta syistä, kuten samanaikainen dementia
- Muut potilaat, jotka tutkija tai osatutkija on arvioinut sopimattomiksi tämän tutkimuksen kohteiksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: atetsolitsumabi / tiragolumabi
Kaikki potilaat saavat 1 200 mg atetsolitsumabia IV-infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) jälkeen 21 (+5) päivän ajan.
Tutkimustuotteen annoksen nostaminen tai pienentäminen ei ole sallittua. Atetsolitsumabin annon jälkeen potilaat saavat 600 mg tiragolumabia laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Tiragolumabin annos on kiinteä, eikä se ole riippuvainen ruumiinpainosta.
|
Kaikki potilaat saavat 1 200 mg atetsolitsumabia IV-infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) jälkeen 21 (+5) päivän ajan.
Tutkimustuotteen annoksen nostaminen tai pienentäminen ei ole sallittua. Atetsolitsumabin annon jälkeen potilaat saavat 600 mg tiragolumabia laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Tiragolumabin annos on kiinteä, eikä se ole riippuvainen ruumiinpainosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: enintään 5 vuotta annostuksen päättymisen jälkeen
|
Aika parantavasta leikkauksesta (ei sairautta) uusiutumiseen/etenemiseen/kuolemaan ja osimertinibin aloittamisesta dokumentoituun radiologiseen relapsiin/etenemiseen RECIST 1.1 -kriteereillä
|
enintään 5 vuotta annostuksen päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Seulonta, sen jälkeen suoritettiin 3 kuukauden välein tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 2 vuotta
|
RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
|
Seulonta, sen jälkeen suoritettiin 3 kuukauden välein tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämistä seurataan jatkuvasti, kun koehenkilöt käyttävät tutkimuslääkettä, ja 6 kuukauden välein hoidon lopettamisen tai etenemisen jälkeen enintään 5 vuoden ajan hoidon aloittamisen jälkeen joko suoran kontaktin (toimistokäynnit) tai puhelinyhteyden kautta kuolemaan saakka, tutkimuksen keskeyttämiseen saakka. suostumuksesta tai kadonnut seurannan vuoksi.
|
jopa 5 vuotta
|
|
kestävä kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: keskimäärin 2 vuotta
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja stabiilin sairauden terapeuttiselle interventiolle kliinisissä syöpälääkkeiden tutkimuksissa.
|
keskimäärin 2 vuotta
|
|
Haittatapahtuma tai haitallinen kokemus tallennettu
Aikaikkuna: keskimäärin 2 vuotta
|
Turvallisuus
|
keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Byoung Chul Byoung Chul, Severance Hospital, Yonsei University Health System
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. syyskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Sunnuntai 5. syyskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 5. syyskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4-2021-0891
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .