Étude sur la radiothérapie stéréotaxique ablative (SBRT) suivie d'Atezolizumab/Tiragolumab chez des patients naïfs de traitement atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (SKYROCKET)

Critère d'intégration:

1. Âge (au moment du consentement éclairé) : 20 ans et plus
2. Sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement selon le système de stadification clinique de la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer avant le début de la chimioradiothérapie concomitante
3. Score de statut de performance ECOG 0 ou 1
4. Patient sans traitement systémique antérieur pour un NSCLC avancé ou métastatique
5. Expression PD-L1 1 %
6. Patients avec une espérance de vie d'au moins 3 mois
7. Patients atteints d'une maladie mesurable

8. Patients dont les dernières données de laboratoire répondent aux critères ci-dessous dans les 7 jours précédant l'inscription. Si la date des tests de laboratoire au moment de l'inscription n'est pas dans les 7 jours avant la première dose du produit expérimental, les tests doivent être répétés dans les 7 jours avant la première dose du produit expérimental, et ces derniers tests de laboratoire doivent répondre aux critères suivants. Il convient de noter que les données de laboratoire ne seront pas valides si le patient a reçu un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou une transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le test.

   • Globules blancs ≥2 000/mm3 et neutrophiles ≥1 500/mm3
   • Plaquettes ≥100 000/mm3
   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) et ALT (GPT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) du site d'étude (ou ≤ 5,0 fois la LSN du site d'étude chez les patients présentant des métastases hépatiques)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN du site d'étude
   • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN du site d'étude ou clairance de la créatinine (valeur mesurée ou estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) > 45 ml/min
9. Les femmes en âge de procréer (y compris les femmes en ménopause chimique ou sans menstruation pour d'autres raisons médicales) #1 doivent accepter d'utiliser la contraception #2 à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 5 mois ou plus après la dernière dose du produit expérimental, ou jusqu'à 12 mois après l'achèvement du SBRT, selon la période la plus longue. De plus, les femmes doivent accepter de ne pas allaiter à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 5 mois ou plus après la dernière dose du produit expérimental, ou jusqu'à 12 mois après la fin de la SBRT, selon la plus longue des deux.

10. Les hommes doivent accepter d'utiliser la contraception n° 2 depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois ou plus après la dernière dose du produit expérimental, ou jusqu'à 12 mois après la fin de la SBRT, selon la période la plus longue.

    • 1. Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes après le début des menstruations qui ne sont pas ménopausées et qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement (par exemple, hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale). La postménopause est définie comme une aménorrhée pendant ≥ 12 mois consécutifs sans raison particulière. Les femmes utilisant des contraceptifs oraux, des dispositifs intra-utérins ou une contraception mécanique telle que les barrières contraceptives sont considérées comme ayant un potentiel de procréation.
    • 2. Le sujet doit consentir à utiliser deux des méthodes de contraception suivantes : vasectomie ou préservatif pour les patients qui sont le partenaire masculin ou féminin du sujet et ligature des trompes, diaphragme contraceptif, dispositif intra-utérin, spermicide ou contraceptif oral pour les patients qui sont des femmes ou partenaire du sujet masculin.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec des oncogènes conducteurs connus (EGFR, ALK, ROS1)
2. Lésions multiples qui provoquent une dose de RT au-delà des contraintes de dose d'organe normales
3. Patients présentant uniquement des lésions telles qu'un épanchement pleural, un ensemencement péritonéal ou des métastases leptoméningées qui ne conviennent pas à la radiothérapie locale
4. Patients atteints de plusieurs cancers primitifs (à l'exception du carcinome basocellulaire complètement réséqué, du carcinome épidermoïde de stade I, du carcinome in situ, du carcinome intramuqueux, du cancer superficiel de la vessie, du cancer de la thyroïde ou de tout autre cancer qui n'a pas récidivé depuis au moins 5 ans)
5. Patients ayant des antécédents actuels ou passés d'hypersensibilité sévère à tout autre produit d'anticorps
6. Patients atteints d'une maladie auto-immune concomitante ou ayant des antécédents de maladie auto-immune chronique ou récurrente
7. Patients ayant des antécédents actuels ou passés de maladie pulmonaire interstitielle ou de fibrose pulmonaire diagnostiquée sur la base de résultats d'imagerie ou cliniques. Les patients atteints de pneumopathie radique peuvent être recrutés si la pneumonie radique a été confirmée comme stable (au-delà de la phase aiguë) sans aucune crainte de récidive.
8. Patients atteints de diverticulite concomitante ou de maladie ulcéreuse gastro-intestinale symptomatique
9. Patients présentant des métastases cérébrales ou méningées symptomatiques ou nécessitant un traitement. Les patients peuvent être inscrits si la métastase est asymptomatique et ne nécessite aucun traitement.
10. Patients présentant du liquide péricardique, un épanchement pleural ou une ascite nécessitant un traitement
11. Patients ayant subi un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral, une thrombose ou une thromboembolie (embolie artérielle pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) dans les 180 jours précédant l'inscription

12. Patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire incontrôlable ou importante répondant à l'un des critères suivants :

    • Infarctus du myocarde dans les 180 jours précédant l'inscription
    • Angine de poitrine incontrôlable dans les 180 jours précédant l'inscription
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Hypertension incontrôlable malgré un traitement approprié (p. ex. pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg durant 24 heures ou plus)
    • Arythmie nécessitant un traitement
13. Patients atteints d'infections systémiques nécessitant un traitement
14. Les patients qui ont reçu des corticostéroïdes systémiques (sauf pour une utilisation temporaire, par exemple, pour l'examen ou la prophylaxie des réactions allergiques) ou des immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant l'inscription (exception avec les cas suivants : les patients qui ont reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou un dose pulsée de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie de contraste) sont éligibles pour l'étude)
15. Patients ayant subi une intervention chirurgicale sous anesthésie générale dans les 28 jours précédant l'inscription
16. Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 28 jours précédant l'inscription ou une radiothérapie des métastases osseuses dans les 14 jours précédant l'inscription
17. Patients avec un résultat de test positif pour l'un des éléments suivants : antigène HBs ou anticorps du VHC (sauf si l'ARN du VHC est négatif)
18. Patients avec un test d'antigène HBs négatif mais un résultat de test positif pour l'anticorps HBs ou l'anticorps HBc avec un niveau détectable d'ADN-HBV
19. Femmes enceintes ou allaitantes, ou possiblement enceintes
20. Patients ayant reçu tout autre médicament non approuvé (par exemple, utilisation expérimentale de médicaments, formulations combinées non approuvées ou formes posologiques non approuvées) dans les 28 jours précédant l'inscription
21. Patients jugés incapables de donner leur consentement pour des raisons telles qu'une démence concomitante
22. Autres patients jugés inappropriés par l'investigateur ou le sous-investigateur comme sujets de cette étude