Badanie stereotaktycznej radioterapii ablacyjnej (SBRT), a następnie atezolizumabu / tiragolumabu u wcześniej nieleczonych pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (SKYROCKET)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek (w momencie wyrażenia świadomej zgody): 20 lat i więcej
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca zgodnie z klasyfikacją kliniczną 8. edycji Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka przed rozpoczęciem jednoczesnej chemioradioterapii
3. Ocena stanu sprawności ECOG 0 lub 1
4. Pacjent bez wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC
5. Ekspresja PD-L1 1%
6. Pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące
7. Pacjenci z mierzalną chorobą

8. Pacjenci, których najnowsze dane laboratoryjne spełniają poniższe kryteria w ciągu 7 dni przed włączeniem. Jeżeli data badań laboratoryjnych w momencie rejestracji nie przypada w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego produktu, badania należy powtórzyć w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego produktu, a te ostatnie badania laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria. Warto zauważyć, że dane laboratoryjne nie będą ważne, jeśli pacjent otrzymał czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub transfuzję krwi w ciągu 14 dni przed badaniem.

   • Białe krwinki ≥2000/mm3 i neutrofile ≥1500/mm3
   • Płytki krwi ≥100 000/mm3
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
   • AspAT (GOT) i ALT (GPT) ≤3,0-krotność górnej granicy normy (GGN) ośrodka badawczego (lub ≤5,0-krotność GGN ośrodka badawczego u pacjentów z przerzutami do wątroby)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5-krotność GGN miejsca badania
   • Kreatynina ≤1,5-krotność GGN miejsca badania lub klirens kreatyniny (wartość zmierzona lub oszacowana przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta) >45 ml/min
9. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety z chemiczną menopauzą lub bez miesiączki z innych powodów medycznych) #1 muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji #2 od momentu wyrażenia świadomej zgody do 5 miesięcy lub dłużej po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu lub do 12 miesięcy po zakończeniu SBRT, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Ponadto kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu lub do 12 miesięcy po zakończeniu SBRT, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji nr 2 od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu lub do 12 miesięcy po zakończeniu SBRT, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

    • 1. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety po wystąpieniu menstruacji, które nie są po menopauzie i nie zostały wysterylizowane chirurgicznie (np. histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników). Postmenopauza jest definiowana jako brak miesiączki trwający ≥12 kolejnych miesięcy bez konkretnych przyczyn. Uważa się, że kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne lub mechaniczne środki antykoncepcyjne, takie jak bariery antykoncepcyjne, mogą zajść w ciążę.
    • 2. Uczestnik musi wyrazić zgodę na zastosowanie jednej z dwóch następujących metod antykoncepcji: wazektomii lub prezerwatywy dla pacjentów będących partnerami podmiotu i podwiązania jajowodów, membrany antykoncepcyjnej, wkładki wewnątrzmacicznej, środka plemnikobójczego lub doustnego środka antykoncepcyjnego dla pacjentek lub partner podmiotu płci męskiej.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze znanymi onkogenami kierowcy (EGFR, ALK, ROS1)
2. Liczne zmiany, które powodują, że dawka RT przekracza normalne ograniczenia dawki narządowej
3. Pacjenci ze zmianami takimi jak wysięk opłucnowy, zasiewanie otrzewnej lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, które nie nadają się do miejscowej RT
4. Pacjenci z wieloma nowotworami pierwotnymi (z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego w stadium I, raka in situ, raka śródśluzówkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka tarczycy lub jakiegokolwiek innego nowotworu, który nie nawracał przez co najmniej 5 lat)
5. Pacjenci z obecnie lub w przeszłości ciężką nadwrażliwością na jakiekolwiek inne przeciwciała
6. Pacjenci ze współistniejącą chorobą autoimmunologiczną lub przewlekłą lub nawracającą chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie
7. Pacjenci z obecnie lub w przeszłości śródmiąższową chorobą płuc lub zwłóknieniem płuc zdiagnozowanym na podstawie badań obrazowych lub wyników klinicznych. Pacjenci z popromiennym zapaleniem płuc mogą zostać włączeni do badania, jeśli potwierdzono, że popromienne zapalenie płuc jest stabilne (poza ostrą fazą) bez obaw o nawrót.
8. Pacjenci ze współistniejącym zapaleniem uchyłków lub objawową chorobą wrzodową przewodu pokarmowego
9. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, które są objawowe lub wymagają leczenia. Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli przerzut jest bezobjawowy i nie wymaga leczenia.
10. Pacjenci z płynem osierdziowym, wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem wymagającym leczenia
11. Pacjenci, którzy doświadczyli przemijającego napadu niedokrwiennego, incydentu naczyniowo-mózgowego, zakrzepicy lub choroby zakrzepowo-zatorowej (zator tętnicy płucnej lub zakrzepica żył głębokich) w ciągu 180 dni przed włączeniem

12. Pacjenci z niekontrolowaną lub znaczącą chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie, spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 180 dni przed rejestracją
    • Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 180 dni przed włączeniem
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
    • Niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia (np. skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg utrzymujące się 24 godziny lub dłużej)
    • Arytmia wymagająca leczenia
13. Pacjenci z zakażeniami ogólnoustrojowymi wymagającymi leczenia
14. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy (z wyjątkiem tymczasowego stosowania, np. do badania lub profilaktyki reakcji alergicznych) lub leki immunosupresyjne w ciągu 28 dni przed włączeniem (wyjątek stanowią: Pacjenci, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub jednorazową do badania kwalifikuje się pulsacyjna dawka ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. 48 godzin kortykosteroidów w przypadku alergii na kontrast)
15. Pacjenci, którzy przeszli operację w znieczuleniu ogólnym w ciągu 28 dni przed włączeniem
16. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 28 dni przed włączeniem lub radioterapię przerzutów do kości w ciągu 14 dni przed włączeniem
17. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na: antygen HBs lub przeciwciało HCV (z wyjątkiem HCV-RNA z ujemnym wynikiem)
18. Pacjenci z ujemnym wynikiem testu na obecność antygenu HBs, ale dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HBs lub przeciwciała HBc z wykrywalnym poziomem HBV-DNA
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub prawdopodobnie w ciąży
20. Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek inny niezatwierdzony lek (np. eksperymentalne zastosowanie leków, niezatwierdzone preparaty złożone lub niezatwierdzone postacie dawkowania) w ciągu 28 dni przed włączeniem
21. Pacjenci uznani za niezdolnych do wyrażenia zgody z powodów takich jak współistniejąca demencja
22. Inni pacjenci uznani przez badacza lub badacza pomocniczego za nieodpowiednich jako przedmiot tego badania