Studio sulla radioterapia ablativa stereotassica (SBRT) seguita da atezolizumab/tiragolumab in pazienti naive al trattamento con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (SKYROCKET)

Criterio di inclusione:

1. Età (al momento del consenso informato): 20 anni e oltre
2. Soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente secondo il sistema di stadiazione clinica dell'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer prima dell'inizio della chemioradioterapia concomitante
3. Punteggio ECOG Performance Status 0 o 1
4. Paziente senza precedente trattamento sistemico per NSCLC avanzato o metastatico
5. Espressione PD-L1 1%
6. Pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
7. Pazienti con malattia misurabile

8. Pazienti i cui ultimi dati di laboratorio soddisfano i seguenti criteri entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Se la data dei test di laboratorio al momento dell'arruolamento non è entro 7 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale, i test devono essere ripetuti entro 7 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale e questi ultimi test di laboratorio devono soddisfare i requisiti seguenti criteri. Da notare che i dati di laboratorio non saranno validi se il paziente ha ricevuto un fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o una trasfusione di sangue entro 14 giorni prima del test.

   • Globuli bianchi ≥2.000/mm3 e neutrofili ≥1.500/mm3
   • Piastrine ≥100.000/mm3
   • Emoglobina ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) e ALT (GPT) ≤3,0 volte il limite superiore della norma (ULN) del centro dello studio (o ≤5,0 volte l'ULN del centro dello studio nei pazienti con metastasi epatiche)
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte l'ULN del sito dello studio
   • Creatinina ≤1,5 ​​volte l'ULN del centro di studio o clearance della creatinina (valore misurato o stimato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) >45 mL/min
9. Le donne in età fertile (comprese le donne con menopausa chimica o senza mestruazioni per altri motivi medici) #1 devono accettare di usare la contraccezione#2 dal momento del consenso informato fino a 5 mesi o più dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, o fino a 12 mesi dopo il completamento di SBRT, qualunque sia il più lungo. Inoltre, le donne devono accettare di non allattare al seno dal momento del consenso informato fino a 5 mesi o più dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, o fino a 12 mesi dopo il completamento della SBRT, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

10. Gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione n. 2 dall'inizio del trattamento in studio fino a 7 mesi o più dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale o fino a 12 mesi dopo il completamento dell'SBRT, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

    • 1. Le donne in età fertile sono definite come tutte le donne dopo l'inizio delle mestruazioni che non sono in postmenopausa e non sono state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, isterectomia, legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale). La postmenopausa è definita come amenorrea per ≥12 mesi consecutivi senza ragioni specifiche. Le donne che usano contraccettivi orali, dispositivi intrauterini o contraccezione meccanica come le barriere contraccettive sono considerate potenzialmente fertili.
    • 2. Il soggetto deve acconsentire all'uso di due dei seguenti metodi di contraccezione: vasectomia o preservativo per pazienti che sono partner di sesso maschile o femminile e legatura delle tube, diaframma contraccettivo, dispositivo intrauterino, spermicida o contraccettivo orale per pazienti che sono donne o partner del soggetto maschile.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con oncogeni driver noti (EGFR, ALK, ROS1)
2. Lesioni multiple che causano una dose di RT oltre i normali limiti di dose dell'organo
3. Pazienti con sole lesioni come versamento pleurico, disseminazione peritoneale o metastasi leptomeningee che non sono adatte per RT locale
4. Pazienti con tumori primari multipli (ad eccezione del carcinoma basocellulare completamente resecato, del carcinoma a cellule squamose in stadio I, del carcinoma in situ, del carcinoma intramucoso, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma tiroideo o di qualsiasi altro tumore che non si sia ripresentato da almeno 5 anni)
5. Pazienti con anamnesi attuale o passata di grave ipersensibilità a qualsiasi altro prodotto anticorpale
6. Pazienti con malattia autoimmune concomitante o storia di malattia autoimmune cronica o ricorrente
7. Pazienti con una storia attuale o passata di malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare diagnosticata sulla base di risultati clinici o di imaging. I pazienti con polmonite da radiazioni possono essere arruolati se la polmonite da radiazioni è stata confermata come stabile (oltre la fase acuta) senza alcuna preoccupazione circa la recidiva.
8. Pazienti con concomitante diverticolite o malattia ulcerosa gastrointestinale sintomatica
9. Pazienti con qualsiasi metastasi nel cervello o nella meninge che sia sintomatica o richieda un trattamento. I pazienti possono essere arruolati se la metastasi è asintomatica e non richiede trattamento.
10. Pazienti con liquido pericardico, versamento pleurico o ascite che richiedono trattamento
11. Pazienti che hanno avuto un attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, trombosi o tromboembolia (embolia arteriosa polmonare o trombosi venosa profonda) entro 180 giorni prima dell'arruolamento

12. Pazienti con una storia di malattia cardiovascolare incontrollabile o significativa che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • Infarto del miocardio entro 180 giorni prima dell'arruolamento
    • Angina pectoris incontrollabile entro 180 giorni prima dell'arruolamento
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
    • Ipertensione incontrollabile nonostante un trattamento appropriato (p. es., pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg della durata di 24 ore o più)
    • Aritmia che richiede trattamento
13. Pazienti con infezioni sistemiche che richiedono un trattamento
14. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (ad eccezione dell'uso temporaneo, ad es. per esame o profilassi di reazioni allergiche) o immunosoppressori entro 28 giorni prima dell'arruolamento (eccezione con quanto segue: pazienti che hanno ricevuto un farmaco immunosoppressore sistemico acuto a basso dosaggio o una dose pulsata di farmaci immunosoppressori sistemici (ad esempio, 48 ore di corticosteroidi per un'allergia al contrasto) sono ammissibili per lo studio)
15. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico in anestesia generale entro 28 giorni prima dell'arruolamento
16. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 28 giorni prima dell'arruolamento o radioterapia per metastasi ossee entro 14 giorni prima dell'arruolamento
17. Pazienti con un risultato positivo del test per uno qualsiasi dei seguenti: antigene HBs o anticorpo HCV (tranne se HCV-RNA negativo)
18. Pazienti con un test dell'antigene HBs negativo ma un risultato del test positivo per l'anticorpo HBs o per l'anticorpo HBc con un livello rilevabile di HBV-DNA
19. Donne in gravidanza o in allattamento o possibilmente in stato di gravidanza
20. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco non approvato (ad esempio, uso sperimentale di farmaci, formulazioni combinate non approvate o forme di dosaggio non approvate) entro 28 giorni prima dell'arruolamento
21. Pazienti giudicati incapaci di fornire il consenso per motivi come la demenza concomitante
22. Altri pazienti giudicati inappropriati dallo sperimentatore o dal sub-ricercatore come soggetti di questo studio