Studie av stereotaktisk ablativ strålbehandling (SBRT) följt av Atezolizumab/Tiragolumab hos behandlingsnaiva patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (SKYROCKET)

Inklusionskriterier:

1. Ålder (vid tidpunkten för informerat samtycke): 20 år och äldre
2. Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer enligt 8:e upplagan av kliniskt stadiesystem av American Joint Committee on Cancer före start av samtidig kemoradioterapi
3. ECOG Performance Status Poäng 0 eller 1
4. Patient utan tidigare systemisk behandling för avancerad eller metastaserande NSCLC
5. PD-L1 uttryck 1 %
6. Patienter med en förväntad livslängd på minst 3 månader
7. Patienter med mätbar sjukdom

8. Patienter vars senaste laboratoriedata uppfyller kriterierna nedan inom 7 dagar före inskrivning. Om datumet för laboratorietesterna vid tidpunkten för inskrivningen inte ligger inom 7 dagar före den första dosen av prövningsprodukten, måste testningen upprepas inom 7 dagar före den första dosen av prövningsprodukten, och dessa senaste laboratorietester måste uppfylla följande kriterier. Observera att laboratoriedata inte är giltiga om patienten har fått en granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller blodtransfusion inom 14 dagar före testning.

   • Vita blodkroppar ≥2 000/mm3 och neutrofiler ≥1 500/mm3
   • Blodplättar ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) och ALT (GPT) ≤3,0 gånger den övre normalgränsen (ULN) för studieplatsen (eller ≤5,0 gånger ULN för studieplatsen hos patienter med levermetastaser)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN för studieplatsen
   • Kreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN för studieplatsen eller kreatininclearance (antingen det uppmätta eller uppskattade värdet med Cockcroft-Gaults ekvation) >45 mL/min
9. Kvinnor i fertil ålder (inklusive kvinnor med kemisk klimakteriet eller ingen menstruation av andra medicinska skäl) #1 måste gå med på att använda preventivmedel #2 från tidpunkten för informerat samtycke till 5 månader eller mer efter den sista dosen av prövningsprodukten, eller till 12 månader efter avslutad SBRT, beroende på vilket som är längst. Kvinnor måste också gå med på att inte amma från tidpunkten för informerat samtycke förrän 5 månader eller mer efter den sista dosen av prövningsprodukten, eller till 12 månader efter att SBRT avslutats, beroende på vilket som är längst.

10. Män måste gå med på att använda preventivmedel #2 från början av studiebehandlingen till 7 månader eller mer efter den sista dosen av prövningsprodukten, eller till 12 månader efter avslutad SBRT, beroende på vilket som är längst.

    • 1. Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor efter menstruationens början som inte är postmenopausala och inte har steriliserats kirurgiskt (t.ex. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi). Postmenopaus definieras som amenorré i ≥12 månader i följd utan särskilda skäl. Kvinnor som använder orala preventivmedel, intrauterina anordningar eller mekaniska preventivmedel såsom preventivmedelsbarriärer anses ha fertilitet.
    • 2. Försökspersonen måste samtycka till att använda två av följande preventivmetoder: vasektomi eller kondom för patienter som är manliga eller kvinnliga försökspersoners partner och tubal ligering, preventivmedelsdiafragma, intrauterin enhet, spermiedödande medel eller orala preventivmedel för patienter som är kvinnor eller manliga försökspersonens partner.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med kända föraronkogener (EGFR, ALK, ROS1)
2. Flera lesioner som orsakar RT-dos utöver normala organdosbegränsningar
3. Patienter med endast lesioner såsom pleurautgjutning, peritoneal seedning eller leptomeningeala metastaser som inte är lämpliga för lokal RT
4. Patienter med flera primära cancerformer (med undantag för fullständigt resekerat basalcellscancer, skivepitelcancer i stadium I, karcinom in situ, intramukosal cancer, ytlig blåscancer, sköldkörtelcancer eller annan cancer som inte har återkommit på minst 5 år)
5. Patienter med aktuell eller tidigare historia av allvarlig överkänslighet mot andra antikroppsprodukter
6. Patienter med samtidig autoimmun sjukdom eller historia av kronisk eller återkommande autoimmun sjukdom
7. Patienter med en aktuell eller tidigare historia av interstitiell lungsjukdom eller lungfibros diagnostiserats baserat på avbildning eller kliniska fynd. Patienter med strålningspneumonit kan inskrivas om strålningspneumoniten har bekräftats som stabil (bortom akut fas) utan några farhågor om återfall.
8. Patienter med samtidig divertikulit eller symtomatisk gastrointestinal ulcerös sjukdom
9. Patienter med metastaser i hjärnan eller meninx som är symptomatisk eller kräver behandling. Patienter kan inkluderas om metastasen är asymtomatisk och inte kräver någon behandling.
10. Patienter med perikardvätska, pleurautgjutning eller ascites som kräver behandling
11. Patienter som har upplevt en övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, trombos eller tromboembolism (pulmonell arteriell emboli eller djup ventrombos) inom 180 dagar före inskrivning

12. Patienter med en historia av okontrollerbar eller betydande kardiovaskulär sjukdom som uppfyller något av följande kriterier:

    • Hjärtinfarkt inom 180 dagar före inskrivning
    • Okontrollerbar angina pectoris inom 180 dagar före inskrivning
    • New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt
    • Okontrollerbar hypertoni trots lämplig behandling (t.ex. systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg som varar 24 timmar eller mer)
    • Arytmi som kräver behandling
13. Patienter med systemiska infektioner som kräver behandling
14. Patienter som har fått systemiska kortikosteroider (förutom för tillfällig användning, t.ex. för undersökning eller profylax av allergiska reaktioner) eller immunsuppressiva medel inom 28 dagar före inskrivningen (undantag med följande: Patienter som fått akut, lågdos systemisk immunsuppressiv medicin eller engångsbehandling pulsdos av systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för en kontrastallergi) är berättigade till studien)
15. Patienter som har opererats under generell anestesi inom 28 dagar före inskrivning
16. Patienter som har fått strålbehandling inom 28 dagar före inskrivningen, eller strålbehandling mot skelettmetastaser inom 14 dagar före inskrivningen
17. Patienter med ett positivt testresultat för något av följande: HBs-antigen eller HCV-antikropp (förutom om HCV-RNA-negativ)
18. Patienter med ett negativt HBs-antigentest men ett positivt testresultat för antingen HBs-antikropp eller HBc-antikropp med en detekterbar nivå av HBV-DNA
19. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller möjligen gravida
20. Patienter som har fått något annat ej godkänt läkemedel (t.ex. prövningsanvändning av läkemedel, ej godkända kombinerade formuleringar eller ej godkända doseringsformer) inom 28 dagar före inskrivning
21. Patienter som bedöms vara oförmögna att ge samtycke av skäl som samtidig demens
22. Andra patienter som av utredaren eller underutredaren bedöms vara olämpliga som föremål för denna studie