Studie van stereotactische ablatieve radiotherapie (SBRT) gevolgd door atezolizumab/tiragolumab bij nog niet eerder behandelde patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (SKYROCKET)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd (op het moment van geïnformeerde toestemming): 20 jaar en ouder
2. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker volgens het klinische stadiëringssysteem van de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer vóór de start van gelijktijdige chemoradiotherapie
3. ECOG-prestatiestatusscore 0 of 1
4. Patiënt zonder voorafgaande systemische behandeling voor gevorderde of gemetastaseerde NSCLC
5. PD-L1-expressie 1%
6. Patiënten met een levensverwachting van ten minste 3 maanden
7. Patiënten met een meetbare ziekte

8. Patiënten van wie de laatste laboratoriumgegevens binnen 7 dagen vóór inschrijving aan de onderstaande criteria voldoen. Als de datum van de laboratoriumtests op het moment van inschrijving niet binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct valt, moet de test binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct worden herhaald en moeten deze laatste laboratoriumtests voldoen aan de volgende criteria. Merk op dat laboratoriumgegevens niet geldig zijn als de patiënt binnen 14 dagen vóór het testen een granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of bloedtransfusie heeft gekregen.

   • Witte bloedcellen ≥2.000/mm3 en neutrofielen ≥1.500/mm3
   • Bloedplaatjes ≥100.000/mm3
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
   • ASAT (GOT) en ALAT (GPT) ≤3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN) van de onderzoekslocatie (of ≤5,0 maal de ULN van de onderzoekslocatie bij patiënten met levermetastasen)
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de ULN van de onderzoekslocatie
   • Creatinine ≤1,5 ​​maal de ULN van de onderzoekslocatie of creatinineklaring (de gemeten of geschatte waarde met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) >45 ml/min
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief vrouwen met een chemische menopauze of geen menstruatie om andere medische redenen) #1 moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie #2 vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 5 maanden of meer na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, of tot 12 maanden na voltooiing van de SBRT, afhankelijk van welke periode het langst is. Vrouwen moeten er ook mee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 5 maanden of langer na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, of tot 12 maanden na voltooiing van de SBRT, afhankelijk van welke periode het langst is.

10. Mannen moeten ermee instemmen om anticonceptie #2 te gebruiken vanaf het begin van de studiebehandeling tot 7 maanden of meer na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, of tot 12 maanden na voltooiing van de SBRT, afhankelijk van welke periode het langst is.

    • 1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen na het begin van de menstruatie die niet postmenopauzaal zijn en niet chirurgisch zijn gesteriliseerd (bijv. hysterectomie, bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie). Postmenopauze wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende ≥12 opeenvolgende maanden zonder specifieke redenen. Vrouwen die orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten of mechanische anticonceptie gebruiken, zoals anticonceptiebarrières, worden beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden.
    • 2. De proefpersoon moet toestemming geven voor het gebruik van twee van de volgende anticonceptiemethoden: vasectomie of condoom voor patiënten die een mannelijke of vrouwelijke partner zijn en afbinden van de eileiders, contraceptief diafragma, spiraaltje, zaaddodend middel of oraal anticonceptiemiddel voor patiënten die vrouwelijk of vrouwelijk zijn. partner van de mannelijke proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met bekende driver-oncogenen (EGFR, ALK, ROS1)
2. Meerdere laesies die een RT-dosis veroorzaken die de normale orgaandosisbeperkingen overschrijdt
3. Patiënten met alleen laesies zoals pleurale effusie, peritoneale seeding of leptomeningeale metastasen die niet geschikt zijn voor lokale RT
4. Patiënten met meerdere primaire kankers (met uitzondering van volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, stadium I plaveiselcelcarcinoom, carcinoma in situ, intramucosaal carcinoom, oppervlakkige blaaskanker, schildklierkanker of enige andere vorm van kanker die gedurende ten minste 5 jaar niet is teruggekomen)
5. Patiënten met huidige of vroegere voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere antilichaamproducten
6. Patiënten met een gelijktijdige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende auto-immuunziekte
7. Patiënten met een huidige of vroegere voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of longfibrose gediagnosticeerd op basis van beeldvorming of klinische bevindingen. Patiënten met bestralingspneumonitis kunnen worden ingeschreven als is bevestigd dat de bestralingspneumonitis stabiel is (voorbij de acute fase) zonder enige bezorgdheid over herhaling.
8. Patiënten met gelijktijdige diverticulitis of symptomatische gastro-intestinale ulceratieve ziekte
9. Patiënten met uitzaaiingen in de hersenen of meninx die symptomatisch zijn of behandeling vereisen. Patiënten kunnen worden ingeschreven als de metastase asymptomatisch is en geen behandeling vereist.
10. Patiënten met pericardiaal vocht, pleurale effusie of ascites die behandeling nodig hebben
11. Patiënten die een voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, trombose of trombo-embolie (longarteriële embolie of diepe veneuze trombose) hebben doorgemaakt binnen 180 dagen vóór inschrijving

12. Patiënten met een voorgeschiedenis van oncontroleerbare of significante cardiovasculaire aandoeningen die aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Myocardinfarct binnen 180 dagen voor inschrijving
    • Oncontroleerbare angina pectoris binnen 180 dagen vóór inschrijving
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen
    • Onbeheersbare hypertensie ondanks passende behandeling (bijv. systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg die 24 uur of langer aanhoudt)
    • Aritmie die behandeling vereist
13. Patiënten met systemische infecties die behandeling vereisen
14. Patiënten die systemische corticosteroïden hebben gekregen (behalve voor tijdelijk gebruik, bijv. pulsdosering van systemische immunosuppressiva (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking voor de studie)
15. Patiënten die binnen 28 dagen vóór inschrijving een operatie onder algehele anesthesie hebben ondergaan
16. Patiënten die binnen 28 dagen voor inschrijving radiotherapie hebben gekregen, of radiotherapie voor botmetastasen binnen 14 dagen voor inschrijving
17. Patiënten met een positief testresultaat voor een van de volgende: HBs-antigeen of HCV-antilichaam (behalve als HCV-RNA negatief is)
18. Patiënten met een negatieve HBs-antigeentest maar een positief testresultaat voor HBs-antilichaam of HBc-antilichaam met een detecteerbaar niveau van HBV-DNA
19. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mogelijk zwanger zijn
20. Patiënten die binnen 28 dagen vóór inschrijving een ander niet-goedgekeurd medicijn hebben gekregen (bijv. Onderzoekend gebruik van medicijnen, niet-goedgekeurde gecombineerde formuleringen of niet-goedgekeurde doseringsvormen)
21. Patiënten van wie werd aangenomen dat ze niet in staat waren om toestemming te geven om redenen zoals gelijktijdige dementie
22. Andere patiënten die door de onderzoeker of subonderzoeker als ongeschikt worden beschouwd als onderwerp van dit onderzoek