Исследование стереотаксической абляционной лучевой терапии (SBRT) с последующим применением атезолизумаба/тираголумаба у ранее не получавших лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (SKYROCKET)

Критерии включения:

1. Возраст (на момент информированного согласия): 20 лет и старше
2. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого в соответствии с системой клинической стадии 8-го издания Американского объединенного комитета по раку до начала одновременной химиолучевой терапии.
3. Оценка статуса работоспособности ECOG 0 или 1
4. Пациент без предшествующего системного лечения распространенного или метастатического НМРЛ
5. Экспрессия PD-L1 1%
6. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 мес.
7. Пациенты с измеримым заболеванием

8. Пациенты, последние лабораторные данные которых соответствуют указанным ниже критериям в течение 7 дней до включения в исследование. Если дата лабораторных тестов на момент регистрации не позднее, чем за 7 дней до первой дозы исследуемого продукта, тестирование должно быть повторено в течение 7 дней до первой дозы исследуемого продукта, и эти последние лабораторные тесты должны соответствовать следующие критерии. Следует отметить, что лабораторные данные не будут действительными, если пациент получил гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или переливание крови в течение 14 дней до тестирования.

   • Лейкоциты ≥2000/мм3 и нейтрофилы ≥1500/мм3
   • Тромбоциты ≥100 000/мм3
   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
   • АСТ (GOT) и АЛТ (GPT) ≤3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) места исследования (или ≤5,0 раза выше ВГН места исследования у пациентов с метастазами в печень)
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше ВГН исследуемого участка
   • Креатинин ≤1,5 ​​раза выше ВГН места исследования или клиренс креатинина (либо измеренное, либо расчетное значение с использованием уравнения Кокрофта-Голта) >45 мл/мин
9. Женщины детородного возраста (включая женщин с химической менопаузой или отсутствием менструации по другим медицинским показаниям) № 1 должны дать согласие на использование контрацепции № 2 с момента информированного согласия до 5 месяцев или более после последней дозы исследуемого продукта или до 12 лет. месяцев после завершения SBRT, в зависимости от того, что дольше. Кроме того, женщины должны согласиться не кормить грудью с момента информированного согласия до 5 месяцев или более после последней дозы исследуемого продукта или до 12 месяцев после завершения SBRT, в зависимости от того, что дольше.

10. Мужчины должны дать согласие на использование контрацепции № 2 с начала исследуемого лечения до 7 месяцев или более после последней дозы исследуемого продукта или до 12 месяцев после завершения SBRT, в зависимости от того, что дольше.

    • 1. Женщины детородного возраста определяются как все женщины после начала менструации, не находящиеся в постменопаузе и не подвергшиеся хирургической стерилизации (например, гистерэктомии, двусторонней перевязке маточных труб, двусторонней овариэктомии). Постменопауза определяется как аменорея в течение ≥12 месяцев подряд без особых причин. Женщины, использующие оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или механические средства контрацепции, такие как противозачаточные барьеры, считаются имеющими детородный потенциал.
    • 2. Субъект должен дать согласие на использование любых двух из следующих методов контрацепции: вазэктомия или презерватив для пациентов, являющихся партнерами субъекта мужского или женского пола, и перевязка маточных труб, контрацептивная диафрагма, внутриматочная спираль, спермицид или оральные контрацептивы для пациентов женского или партнер субъекта мужского пола.

Критерий исключения:

1. Пациенты с известными онкогенами-драйверами (EGFR, ALK, ROS1)
2. Множественные поражения, которые вызывают дозу лучевой терапии, превышающую нормальные ограничения дозы органа
3. Пациенты только с такими поражениями, как плевральный выпот, перитонеальное обсеменение или лептоменингеальные метастазы, которые не подходят для местной лучевой терапии.
4. Пациенты с множественным первичным раком (за исключением полностью удаленной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы I стадии, карциномы in situ, внутрислизистой карциномы, поверхностного рака мочевого пузыря, рака щитовидной железы или любого другого рака, который не рецидивировал в течение как минимум 5 лет)
5. Пациенты с тяжелой гиперчувствительностью к любым другим продуктам антител в настоящее время или в анамнезе.
6. Пациенты с сопутствующим аутоиммунным заболеванием или хроническим или рецидивирующим аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
7. Пациенты с текущим или прошлым интерстициальным заболеванием легких или легочным фиброзом, диагностированным на основании изображений или клинических данных. Пациенты с радиационным пневмонитом могут быть включены в исследование, если подтверждено, что лучевой пневмонит является стабильным (после острой фазы) без каких-либо опасений по поводу рецидива.
8. Пациенты с сопутствующим дивертикулитом или симптоматической язвенной болезнью желудочно-кишечного тракта
9. Пациенты с любыми метастазами в головной мозг или мозговые оболочки, которые являются симптоматическими или требуют лечения. Пациенты могут быть зачислены, если метастазы бессимптомны и не требуют лечения.
10. Пациенты с перикардиальной жидкостью, плевральным выпотом или асцитом, требующие лечения
11. Пациенты, перенесшие транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения, тромбоз или тромбоэмболию (эмболию легочной артерии или тромбоз глубоких вен) в течение 180 дней до включения в исследование

12. Пациенты с неконтролируемым или значительным сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе, отвечающие любому из следующих критериев:

    • Инфаркт миокарда в течение 180 дней до включения в исследование
    • Неконтролируемая стенокардия в течение 180 дней до включения в исследование
    • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на соответствующее лечение (например, систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. в течение 24 часов и более)
    • Аритмия, требующая лечения
13. Пациенты с системными инфекциями, нуждающиеся в лечении
14. Пациенты, получавшие системные кортикостероиды (за исключением временного применения, например, для обследования или профилактики аллергических реакций) или иммунодепрессанты в течение 28 дней до включения в исследование (за исключением следующих случаев: импульсная доза системных иммунодепрессантов (например, кортикостероиды в течение 48 часов при аллергии на контраст) подходят для исследования)
15. Пациенты, перенесшие операцию под общей анестезией в течение 28 дней до включения в исследование.
16. Пациенты, получившие лучевую терапию в течение 28 дней до включения в исследование или лучевую терапию метастазов в кости в течение 14 дней до включения в исследование
17. Пациенты с положительным результатом теста на любое из следующего: антиген HBs или антитело к ВГС (за исключением случаев, когда РНК ВГС отрицательный)
18. Пациенты с отрицательным результатом теста на антиген HBs, но положительным результатом теста либо на антитела HBs, либо на антитела HBc с обнаруживаемым уровнем ДНК HBV.
19. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или, возможно, беременны
20. Пациенты, которые получали любое другое неутвержденное лекарство (например, экспериментальное использование лекарств, неутвержденные комбинированные составы или неутвержденные лекарственные формы) в течение 28 дней до включения в исследование.
21. Пациенты, признанные неспособными дать согласие по таким причинам, как сопутствующая деменция.
22. Другие пациенты, признанные исследователем или вспомогательным исследователем неподходящими для участия в данном исследовании.