Sztereotaktikus ablatív sugárterápia (SBRT), majd atezolizumab/tiragolumab vizsgálata áttétes, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő, kezelésben még nem részesült betegeknél (SKYROCKET)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor (a tájékozott beleegyezés időpontjában): 20 év és idősebb
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy áttétes nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő alanyok az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság 8. kiadású klinikai stádiumrendszere szerint az egyidejű kemoradioterápia megkezdése előtt
3. ECOG teljesítményállapot pontszám 0 vagy 1
4. Előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC miatti szisztémás kezelésben nem részesülő beteg
5. PD-L1 expresszió 1%
6. Olyan betegek, akiknek várható élettartama legalább 3 hónap
7. Mérhető betegségben szenvedő betegek

8. Azok a betegek, akiknek a legfrissebb laboratóriumi adatai a felvételt megelőző 7 napon belül megfelelnek az alábbi kritériumoknak. Ha a beiratkozáskor a laboratóriumi vizsgálatok időpontja nem a vizsgálati készítmény első adagja előtti 7 napon belül van, a vizsgálatot a vizsgálati készítmény első adagja előtt 7 napon belül meg kell ismételni, és ezeknek a legutóbbi laboratóriumi vizsgálatoknak meg kell felelniük a következő kritériumokat. Megjegyzendő, hogy a laboratóriumi adatok nem érvényesek, ha a beteg a vizsgálat előtt 14 napon belül granulocita telep-stimuláló faktort (G-CSF) vagy vérátömlesztést kapott.

   • Fehérvérsejtek ≥2000/mm3 és neutrofilek ≥1500/mm3
   • Vérlemezkék ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • AST (GOT) és ALT (GPT) ≤3,0-szorosa a vizsgálati hely normálértékének felső határának (ULN) (vagy ≤5,0-szerese a vizsgálati hely ULN-jének májmetasztázisban szenvedő betegeknél)
   • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a vizsgálati hely ULN-jének
   • Kreatinin ≤1,5-szerese a vizsgálati hely ULN-jének vagy a kreatinin-clearance-nek (akár a Cockcroft-Gault egyenlet alapján mért, akár becsült érték) >45 ml/perc
9. Fogamzóképes korú nők (beleértve a kémiai menopauzában szenvedő nőket, vagy más egészségügyi okok miatt nem menstruálnak) #1. bele kell egyeznie a fogamzásgátlás #2 használatába a tájékozott beleegyezés időpontjától a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 5 hónapig vagy tovább, vagy 12. hónappal az SBRT befejezése után, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A nőknek továbbá bele kell egyezniük abba, hogy a tájékozott beleegyezéstől számítva nem szoptatnak a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 5 hónapig vagy tovább, illetve az SBRT befejezését követő 12 hónapig, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

10. A férfiaknak bele kell egyezniük a 2. számú fogamzásgátlás használatába a vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 7 hónapig vagy tovább, vagy az SBRT befejezése után 12 hónapig, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

    • 1. Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő a menstruáció kezdete után, aki nem posztmenopauzás, és nem volt műtétileg sterilizálva (pl. méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás). A posztmenopauza úgy definiálható, ha amenorrhoea több mint 12 hónapig tart, konkrét okok nélkül. Az orális fogamzásgátlókat, méhen belüli eszközöket vagy mechanikus fogamzásgátlást, például fogamzásgátló akadályokat használó nőket fogamzóképesnek tekintik.
    • 2. A vizsgálati alanynak bele kell egyeznie a következő fogamzásgátlási módszerek bármelyikének használatába: vazektómia vagy óvszer olyan betegek esetében, akik férfi vagy nő partnere, valamint petevezeték lekötés, fogamzásgátló rekeszizom, méhen belüli eszköz, spermicid vagy orális fogamzásgátló olyan betegek esetében, akik nők, vagy férfi alany partnere.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert vezető onkogénekkel (EGFR, ALK, ROS1) rendelkező betegek
2. Többszörös elváltozás, amely a normál szervi dóziskorlátokon túlmutató RT-dózist okoz
3. Olyan betegek, akiknek csak olyan elváltozásai vannak, mint pl. pleurális folyadékgyülem, peritoneális oltás vagy leptomeningeális metasztázisok, amelyek nem alkalmasak helyi RT-re
4. Többszörös primer rákos megbetegedések (kivéve a teljesen reszekált bazálissejtes karcinómát, I. stádiumú laphámsejtes karcinómát, in situ carcinomát, intramucosalis carcinomát, felületes hólyagrákot, pajzsmirigyrákot vagy bármely más olyan daganatot, amely legalább 5 éve nem kiújult)
5. Olyan betegek, akiknek jelenleg vagy a múltban súlyos túlérzékenysége volt bármely más antitesttermékkel szemben
6. Egyidejű autoimmun betegségben vagy krónikus vagy visszatérő autoimmun betegségben szenvedő betegek
7. Olyan betegek, akiknek jelenleg vagy múltjában intersticiális tüdőbetegségben vagy tüdőfibrózisban szenvedtek, amelyet képalkotó vagy klinikai leletek alapján diagnosztizáltak. Besugárzásos pneumonitisben szenvedő betegek akkor vehetők fel, ha a besugárzásos tüdőgyulladás stabilnak bizonyult (akut fázison túl) anélkül, hogy a kiújulással kapcsolatos aggályok merülnének fel.
8. Egyidejű divertikulitiszben vagy tüneti gyomor-bélrendszeri fekélyes betegségben szenvedő betegek
9. Olyan betegek, akiknél az agyban vagy az agyhártyában bármilyen áttét van, amely tüneti vagy kezelést igényel. A betegek bevonhatók, ha a metasztázis tünetmentes és nem igényel kezelést.
10. Kezelést igénylő perikardiális folyadékban, pleurális folyadékgyülemben vagy ascitesben szenvedő betegek
11. Azok a betegek, akiknél a felvétel előtt 180 napon belül átmeneti ischaemiás roham, cerebrovascularis baleset, trombózis vagy thromboembolia (tüdőartériás embólia vagy mélyvénás trombózis) volt

12. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében kontrollálhatatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség szerepel, amely megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

    • Szívinfarktus a beiratkozás előtt 180 napon belül
    • Kontrollálhatatlan angina pectoris a beiratkozás előtt 180 napon belül
    • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
    • A megfelelő kezelés ellenére kontrollálhatatlan magas vérnyomás (pl. szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm, 24 órán át vagy tovább)
    • Kezelést igénylő aritmia
13. Kezelést igénylő szisztémás fertőzésben szenvedő betegek
14. Azok a betegek, akik a felvétel előtt 28 napon belül szisztémás kortikoszteroidot (kivéve ideiglenes alkalmazást, pl. allergiás reakciók kivizsgálására vagy megelőzésére) vagy immunszuppresszánst kaptak (kivéve a következőket: Akut, alacsony dózisú szisztémás immunszuppresszáns gyógyszert vagy egyszeri kezelést kapott betegek szisztémás immunszuppresszáns gyógyszer pulzus dózisa (pl. 48 órás kortikoszteroid kontrasztallergia esetén) alkalmas a vizsgálatra)
15. Azok a betegek, akik a felvétel előtt 28 napon belül általános érzéstelenítésben műtéten estek át
16. Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 28 napon belül sugárkezelést kaptak, vagy a felvétel előtt 14 napon belül sugárkezelést kaptak csontmetasztázisokra
17. Betegek, akiknél a teszt eredménye pozitív a következők bármelyikére: HBs antigén vagy HCV antitest (kivéve, ha HCV-RNS negatív)
18. Negatív HBs antigén teszttel rendelkező betegek, de HBs antitestre vagy kimutatható HBV-DNS-szinttel rendelkező HBc antitestre pozitív teszteredmény
19. Terhes, szoptató, esetleg terhes nők
20. Azok a betegek, akik a beiratkozás előtt 28 napon belül bármilyen más, nem jóváhagyott gyógyszert kaptak (pl. gyógyszerek vizsgálati alkalmazása, nem engedélyezett kombinált készítmények vagy nem jóváhagyott adagolási formák)
21. Azok a betegek, akikről úgy ítélték meg, hogy nem képesek beleegyezést adni olyan okok miatt, mint például egyidejű demencia
22. Más betegek, akiket a vizsgáló vagy alvizsgáló nem megfelelőnek ítélt e vizsgálat alanyaiként