Studie av Stereotaktisk Ablativ Radioterapi (SBRT) etterfulgt av Atezolizumab / Tiragolumab hos behandlingsnaive pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (SKYROCKET)

Inklusjonskriterier:

1. Alder (på tidspunktet for informert samtykke): 20 år og eldre
2. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft i henhold til 8. utgave klinisk iscenesettelsessystem av American Joint Committee on Cancer før starten av samtidig kjemoradioterapi
3. ECOG Performance Status Poeng 0 eller 1
4. Pasient uten tidligere systemisk behandling for avansert eller metastatisk NSCLC
5. PD-L1 uttrykk 1 %
6. Pasienter med forventet levealder på minst 3 måneder
7. Pasienter med målbar sykdom

8. Pasienter hvis siste laboratoriedata oppfyller kriteriene nedenfor innen 7 dager før registrering. Dersom datoen for laboratorieprøvene på registreringstidspunktet ikke er innen 7 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet, må testingen gjentas innen 7 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet, og disse siste laboratorieprøvene må oppfylle følgende kriterier. Merk at laboratoriedata ikke vil være gyldige hvis pasienten har mottatt en granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusjon innen 14 dager før testing.

   • Hvite blodlegemer ≥2000/mm3 og nøytrofiler ≥1500/mm3
   • Blodplater ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) og ALT (GPT) ≤3,0 ganger øvre normalgrense (ULN) for studiestedet (eller ≤5,0 ganger ULN for studiestedet hos pasienter med levermetastaser)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN for studiestedet
   • Kreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN for studiestedet eller kreatininclearance (enten den målte eller estimerte verdien ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) >45 ml/min.
9. Kvinner i fertil alder (inkludert kvinner med kjemisk overgangsalder eller ingen menstruasjon av andre medisinske årsaker) #1 må godta å bruke prevensjon#2 fra tidspunktet for informert samtykke til 5 måneder eller mer etter siste dose av undersøkelsesproduktet, eller til 12. måneder etter fullføring av SBRT, avhengig av hva som er lengst. Kvinner må også samtykke i å ikke amme fra tidspunktet for informert samtykke til 5 måneder eller mer etter siste dose av undersøkelsesproduktet, eller til 12 måneder etter fullført SBRT, avhengig av hva som er lengst.

10. Menn må godta å bruke prevensjon #2 fra starten av studiebehandlingen til 7 måneder eller mer etter siste dose av undersøkelsesproduktet, eller til 12 måneder etter SBRT-avslutning, avhengig av hva som er lengst.

    • 1. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner etter menstruasjonsstart som ikke er postmenopausale og ikke har blitt kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi). Postmenopause er definert som amenoré i ≥12 påfølgende måneder uten spesifikke årsaker. Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr eller mekanisk prevensjon, som prevensjonsbarrierer, anses å ha fruktbarhet.
    • 2. Forsøkspersonen må samtykke til å bruke to av følgende prevensjonsmetoder: vasektomi eller kondom for pasienter som er mannlige eller kvinnelige forsøkspersoners partner og tubal ligering, prevensjonsmembran, intrauterin enhet, spermicid eller oral prevensjon for pasienter som er kvinnelige eller mannlige subjekts partner.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kjente driveronkogener (EGFR, ALK, ROS1)
2. Flere lesjoner som forårsaker RT-dose utover normale organdosebegrensninger
3. Pasienter med bare lesjoner som pleuraeffusjon, peritoneal seeding eller leptomeningeale metastaser som ikke er egnet for lokal RT
4. Pasienter med flere primære kreftformer (med unntak av fullstendig resekert basalcellekarsinom, stadium I plateepitelkarsinom, karsinom in situ, intramukosalt karsinom, overfladisk blærekreft, skjoldbruskkjertelkreft eller annen kreft som ikke har gjentatt seg på minst 5 år)
5. Pasienter med nåværende eller tidligere historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre antistoffprodukter
6. Pasienter med samtidig autoimmun sykdom eller historie med kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom
7. Pasienter med nåværende eller tidligere historie med interstitiell lungesykdom eller lungefibrose diagnostisert basert på bildediagnostikk eller kliniske funn. Pasienter med strålingspneumonitt kan bli registrert dersom strålingspneumonitten har blitt bekreftet som stabil (utover akuttfase) uten bekymringer om tilbakefall.
8. Pasienter med samtidig divertikulitt eller symptomatisk gastrointestinal ulcerøs sykdom
9. Pasienter med metastaser i hjernen eller meninx som er symptomatisk eller krever behandling. Pasienter kan bli registrert hvis metastasen er asymptomatisk og ikke krever behandling.
10. Pasienter med perikardvæske, pleural effusjon eller ascites som krever behandling
11. Pasienter som har opplevd et forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke, trombose eller tromboemboli (lungearteriell emboli eller dyp venetrombose) innen 180 dager før påmelding

12. Pasienter med en historie med ukontrollerbar eller betydelig kardiovaskulær sykdom som oppfyller noen av følgende kriterier:

    • Hjerteinfarkt innen 180 dager før påmelding
    • Ukontrollerbar angina pectoris innen 180 dager før innmelding
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
    • Ukontrollerbar hypertensjon til tross for passende behandling (f.eks. systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg som varer i 24 timer eller mer)
    • Arytmi som krever behandling
13. Pasienter med systemiske infeksjoner som krever behandling
14. Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider (unntatt for midlertidig bruk, f.eks. for undersøkelse eller profylakse av allergiske reaksjoner) eller immunsuppressiva innen 28 dager før innrullering (unntak med følgende: Pasienter som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangsbehandling pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert for studien)
15. Pasienter som har gjennomgått operasjon under generell anestesi innen 28 dager før innskrivning
16. Pasienter som har mottatt strålebehandling innen 28 dager før påmelding, eller strålebehandling mot skjelettmetastaser innen 14 dager før påmelding
17. Pasienter med et positivt testresultat for noen av følgende: HBs-antigen eller HCV-antistoff (unntatt hvis HCV-RNA-negativ)
18. Pasienter med en negativ HBs-antigentest, men et positivt testresultat for enten HBs-antistoff eller HBc-antistoff med et påvisbart nivå av HBV-DNA
19. Kvinner som er gravide eller ammer, eller muligens gravide
20. Pasienter som har mottatt andre ikke-godkjente legemidler (f.eks. undersøkelsesbruk av legemidler, ikke-godkjente kombinerte formuleringer eller ikke-godkjente doseringsformer) innen 28 dager før registrering
21. Pasienter bedømt til å være ute av stand til å gi samtykke av grunner som samtidig demens
22. Andre pasienter vurdert av etterforskeren eller underetterforskeren til å være upassende som emner i denne studien