Estudo da radioterapia ablativa estereotáxica (SBRT) seguida de atezolizumabe/tiragolumabe em pacientes virgens de tratamento com câncer de pulmão metastático de células não pequenas (SKYROCKET)

Critério de inclusão:

1. Idade (no momento do consentimento informado): 20 anos ou mais
2. Indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente de acordo com o sistema de estadiamento clínico da 8ª edição do American Joint Committee on Cancer antes do início da quimiorradioterapia concomitante
3. Pontuação de status de desempenho ECOG 0 ou 1
4. Paciente sem tratamento sistêmico prévio para NSCLC avançado ou metastático
5. Expressão de PD-L1 1%
6. Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 3 meses
7. Pacientes com doença mensurável

8. Pacientes cujos dados laboratoriais mais recentes atendem aos critérios abaixo dentro de 7 dias antes da inscrição. Se a data dos exames laboratoriais no momento da inscrição não for 7 dias antes da primeira dose do produto experimental, os testes devem ser repetidos 7 dias antes da primeira dose do produto experimental, e esses últimos testes laboratoriais devem atender aos seguintes critérios. É importante observar que os dados laboratoriais não serão válidos se o paciente tiver recebido fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) ou transfusão de sangue 14 dias antes do teste.

   • Glóbulos brancos ≥2.000/mm3 e neutrófilos ≥1.500/mm3
   • Plaquetas ≥100.000/mm3
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) e ALT (GPT) ≤3,0 vezes o limite superior do normal (LSN) do local do estudo (ou ≤5,0 vezes o LSN do local do estudo em pacientes com metástases hepáticas)
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o LSN do local do estudo
   • Creatinina ≤1,5 ​​vezes o LSN do local do estudo ou depuração de creatinina (seja o valor medido ou estimado usando a equação de Cockcroft-Gault) >45 mL/min
9. Mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres com menopausa química ou sem menstruação por outras razões médicas) #1 devem concordar em usar contracepção#2 desde o momento do consentimento informado até 5 meses ou mais após a última dose do produto sob investigação, ou até 12 meses após a conclusão do SBRT, o que for mais longo. Além disso, as mulheres devem concordar em não amamentar desde o momento do consentimento informado até 5 meses ou mais após a última dose do produto experimental, ou até 12 meses após a conclusão do SBRT, o que for mais longo.

10. Os homens devem concordar em usar a contracepção nº 2 desde o início do tratamento do estudo até 7 meses ou mais após a última dose do produto experimental ou até 12 meses após a conclusão do SBRT, o que for mais longo.

    • 1. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres após o início da menstruação que não estão na pós-menopausa e não foram esterilizadas cirurgicamente (por exemplo, histerectomia, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral). A pós-menopausa é definida como amenorréia por ≥12 meses consecutivos sem motivos específicos. As mulheres que usam contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos ou contraceptivos mecânicos, como barreiras contraceptivas, são consideradas como tendo potencial para engravidar.
    • 2. O sujeito deve consentir em usar quaisquer dois dos seguintes métodos de contracepção: vasectomia ou preservativo para pacientes que são parceiros masculinos ou femininos do sujeito e ligadura de trompas, diafragma contraceptivo, dispositivo intrauterino, espermicida ou contraceptivo oral para pacientes que são mulheres ou parceiro do sujeito masculino.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com oncogenes condutores conhecidos (EGFR, ALK, ROS1)
2. Múltiplas lesões que causam dose de RT além das restrições normais de dose do órgão
3. Pacientes com apenas lesões como derrame pleural, semeadura peritoneal ou metástases leptomeníngeas que não são adequadas para RT local
4. Pacientes com múltiplos cânceres primários (com exceção de carcinoma basocelular completamente ressecado, carcinoma espinocelular estágio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso, câncer superficial de bexiga, câncer de tireoide ou qualquer outro câncer que não tenha recidiva por pelo menos 5 anos)
5. Pacientes com histórico atual ou passado de hipersensibilidade grave a qualquer outro produto de anticorpo
6. Pacientes com doença autoimune concomitante ou história de doença autoimune crônica ou recorrente
7. Pacientes com história atual ou pregressa de doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar diagnosticada com base em exames de imagem ou achados clínicos. Pacientes com pneumonite por radiação podem ser inscritos se a pneumonite por radiação for confirmada como estável (além da fase aguda) sem qualquer preocupação quanto à recorrência.
8. Pacientes com diverticulite concomitante ou doença ulcerosa gastrointestinal sintomática
9. Pacientes com qualquer metástase no cérebro ou meninge que seja sintomática ou requeira tratamento. Os pacientes podem ser inscritos se a metástase for assintomática e não requerer tratamento.
10. Pacientes com líquido pericárdico, derrame pleural ou ascite que requerem tratamento
11. Pacientes que sofreram um ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, trombose ou tromboembolismo (embolia arterial pulmonar ou trombose venosa profunda) dentro de 180 dias antes da inscrição

12. Pacientes com histórico de doença cardiovascular incontrolável ou significativa que atendam a qualquer um dos seguintes critérios:

    • Infarto do miocárdio dentro de 180 dias antes da inscrição
    • Angina pectoris incontrolável no prazo de 180 dias antes da inscrição
    • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
    • Hipertensão incontrolável apesar do tratamento adequado (por exemplo, pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg com duração de 24 horas ou mais)
    • Arritmia que requer tratamento
13. Pacientes com infecções sistêmicas que requerem tratamento
14. Pacientes que receberam corticosteróides sistêmicos (exceto para uso temporário, por exemplo, para exame ou profilaxia de reações alérgicas) ou imunossupressores dentro de 28 dias antes da inscrição (exceção com os seguintes: pacientes que receberam medicação imunossupressora sistêmica aguda de baixa dosagem ou uma dose única dose de pulso de medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, 48 horas de corticosteróides para alergia ao contraste) são elegíveis para o estudo)
15. Pacientes que foram submetidos a cirurgia sob anestesia geral dentro de 28 dias antes da inscrição
16. Pacientes que receberam radioterapia dentro de 28 dias antes da inscrição, ou radioterapia para metástases ósseas dentro de 14 dias antes da inscrição
17. Pacientes com resultado de teste positivo para qualquer um dos seguintes: antígeno HBs ou anticorpo HCV (exceto se HCV-RNA negativo)
18. Pacientes com um teste de antígeno HBs negativo, mas um resultado de teste positivo para anticorpo HBs ou anticorpo HBc com um nível detectável de HBV-DNA
19. Mulheres grávidas ou amamentando, ou possivelmente grávidas
20. Pacientes que receberam qualquer outro medicamento não aprovado (por exemplo, uso experimental de medicamentos, formulações combinadas não aprovadas ou formas farmacêuticas não aprovadas) dentro de 28 dias antes da inscrição
21. Pacientes considerados incapazes de fornecer consentimento por motivos como demência concomitante
22. Outros pacientes julgados pelo investigador ou subinvestigador como inapropriados como sujeitos deste estudo