Estudio de radioterapia ablativa estereotáctica (SBRT) seguida de atezolizumab/tiragolumab en pacientes sin tratamiento previo con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (SKYROCKET)

Criterios de inclusión:

1. Edad (en el momento del consentimiento informado): 20 años o más
2. Sujetos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente según el sistema de estadificación clínica de la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer antes del inicio de la quimiorradioterapia concurrente
3. Puntuación del estado de desempeño de ECOG 0 o 1
4. Paciente sin tratamiento sistémico previo para NSCLC avanzado o metastásico
5. Expresión de PD-L1 1%
6. Pacientes con una esperanza de vida de al menos 3 meses.
7. Pacientes con enfermedad medible

8. Pacientes cuyos últimos datos de laboratorio cumplan con los siguientes criterios dentro de los 7 días antes de la inscripción. Si la fecha de las pruebas de laboratorio al momento de la inscripción no está dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación, las pruebas deben repetirse dentro de los 7 días antes de la primera dosis del producto en investigación, y estas últimas pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes criterios. Cabe señalar que los datos de laboratorio no serán válidos si el paciente recibió un factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o una transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la prueba.

   • Glóbulos blancos ≥2.000/mm3 y neutrófilos ≥1.500/mm3
   • Plaquetas ≥100.000/mm3
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) y ALT (GPT) ≤3,0 veces el límite superior normal (ULN) del sitio de estudio (o ≤5,0 veces el ULN del sitio de estudio en pacientes con metástasis hepáticas)
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el ULN del sitio de estudio
   • Creatinina ≤1,5 ​​veces el ULN del sitio de estudio o depuración de creatinina (ya sea el valor medido o estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) >45 ml/min
9. Las mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres con menopausia química o sin menstruación por otras razones médicas) #1 deben aceptar usar anticonceptivos #2 desde el momento del consentimiento informado hasta 5 meses o más después de la última dosis del producto en investigación, o hasta los 12 meses después de la finalización de la SBRT, lo que sea más largo. Además, las mujeres deben aceptar no amamantar desde el momento del consentimiento informado hasta 5 meses o más después de la última dosis del producto en investigación, o hasta 12 meses después de completar la SBRT, lo que sea más largo.

10. Los hombres deben aceptar usar el anticonceptivo n.° 2 desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta 7 meses o más después de la última dosis del producto en investigación, o hasta 12 meses después de completar la SBRT, lo que sea más largo.

    • 1. Las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres después del inicio de la menstruación que no son posmenopáusicas y no han sido esterilizadas quirúrgicamente (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral). La posmenopausia se define como amenorrea durante ≥12 meses consecutivos sin razones específicas. Se considera que las mujeres que usan anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o anticonceptivos mecánicos, como las barreras anticonceptivas, tienen capacidad para procrear.
    • 2. El sujeto debe dar su consentimiento para usar dos de los siguientes métodos anticonceptivos: vasectomía o condón para pacientes que son la pareja del sujeto masculino o femenino y ligadura de trompas, diafragma anticonceptivo, dispositivo intrauterino, espermicida o anticonceptivo oral para pacientes que son mujeres o pareja del sujeto masculino.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con oncogenes conductores conocidos (EGFR, ALK, ROS1)
2. Múltiples lesiones que causan dosis de RT más allá de las restricciones de dosis normales en órganos
3. Pacientes con solo lesiones como derrame pleural, siembra peritoneal o metástasis leptomeníngeas que no son aptas para RT local
4. Pacientes con cánceres primarios múltiples (con la excepción de carcinoma de células basales completamente resecado, carcinoma de células escamosas en estadio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso, cáncer de vejiga superficial, cáncer de tiroides o cualquier otro cáncer que no haya recidivado durante al menos 5 años)
5. Pacientes con antecedentes actuales o pasados ​​de hipersensibilidad severa a cualquier otro producto de anticuerpos
6. Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente
7. Pacientes con antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar diagnosticada en base a imágenes o hallazgos clínicos. Los pacientes con neumonitis por radiación pueden inscribirse si se ha confirmado que la neumonitis por radiación es estable (más allá de la fase aguda) sin preocupaciones sobre la recurrencia.
8. Pacientes con diverticulitis concurrente o enfermedad ulcerosa gastrointestinal sintomática
9. Pacientes con cualquier metástasis en cerebro o meninge que sea sintomática o requiera tratamiento. Los pacientes pueden inscribirse si la metástasis es asintomática y no requiere tratamiento.
10. Pacientes con líquido pericárdico, derrame pleural o ascitis que requieran tratamiento
11. Pacientes que hayan sufrido un ataque isquémico transitorio, un accidente cerebrovascular, una trombosis o un tromboembolismo (embolia arterial pulmonar o trombosis venosa profunda) en los 180 días anteriores a la inscripción

12. Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular incontrolable o significativa que cumplan alguno de los siguientes criterios:

    • Infarto de miocardio dentro de los 180 días antes de la inscripción
    • Angina de pecho incontrolable dentro de los 180 días anteriores a la inscripción
    • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Hipertensión incontrolable a pesar del tratamiento adecuado (p. ej., presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg durante 24 horas o más)
    • Arritmia que requiere tratamiento
13. Pacientes con infecciones sistémicas que requieren tratamiento
14. Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (excepto para uso temporal, p. ej., para exámenes o profilaxis de reacciones alérgicas) o inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (a excepción de los siguientes: Pacientes que recibieron un medicamento inmunosupresor sistémico agudo en dosis bajas o un dosis de pulso de medicación inmunosupresora sistémica (p. ej., 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste) son elegibles para el estudio)
15. Pacientes que se han sometido a cirugía bajo anestesia general dentro de los 28 días antes de la inscripción
16. Pacientes que hayan recibido radioterapia en los 28 días anteriores a la inscripción, o radioterapia para metástasis óseas en los 14 días anteriores a la inscripción
17. Pacientes con un resultado positivo de la prueba para cualquiera de los siguientes: antígeno HBs o anticuerpo contra el VHC (excepto si el ARN del VHC es negativo)
18. Pacientes con una prueba de antígeno HBs negativa pero un resultado positivo de la prueba para anticuerpos HBs o anticuerpos HBc con un nivel detectable de ADN-VHB
19. Mujeres que están embarazadas o amamantando, o posiblemente embarazadas
20. Pacientes que hayan recibido cualquier otro medicamento no aprobado (p. ej., uso de medicamentos en investigación, formulaciones combinadas no aprobadas o formas de dosificación no aprobadas) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
21. Pacientes considerados incapaces de dar su consentimiento por razones tales como demencia concurrente
22. Otros pacientes considerados por el investigador o subinvestigador como inapropiados como sujetos de este estudio