Undersøgelse af Stereotaktisk Ablativ Radioterapi (SBRT) efterfulgt af Atezolizumab / Tiragolumab hos behandlingsnaive patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (SKYROCKET)

Inklusionskriterier:

1. Alder (på tidspunktet for informeret samtykke): 20 år og ældre
2. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer i henhold til 8. udgave klinisk iscenesættelsessystem af American Joint Committee on Cancer før start af samtidig kemoradioterapi
3. ECOG Performance Status Score 0 eller 1
4. Patient uden forudgående systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk NSCLC
5. PD-L1 ekspression 1 %
6. Patienter med en forventet levetid på mindst 3 måneder
7. Patienter med målbar sygdom

8. Patienter, hvis seneste laboratoriedata opfylder nedenstående kriterier inden for 7 dage før indskrivning. Hvis datoen for laboratorietestene på tilmeldingstidspunktet ikke ligger inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet, skal testen gentages inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet, og disse seneste laboratorietest skal opfylde følgende kriterier. Det skal bemærkes, at laboratoriedata ikke er gyldige, hvis patienten har modtaget en granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusion inden for 14 dage før testning.

   • Hvide blodlegemer ≥2.000/mm3 og neutrofiler ≥1.500/mm3
   • Blodplader ≥100.000/mm3
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) og ALT (GPT) ≤3,0 gange den øvre grænse for normal (ULN) for undersøgelsesstedet (eller ≤5,0 gange ULN for undersøgelsesstedet hos patienter med levermetastaser)
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN for undersøgelsesstedet
   • Kreatinin ≤1,5 ​​gange ULN for undersøgelsesstedet eller kreatininclearance (enten den målte eller estimerede værdi ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) >45 ml/min.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (herunder kvinder med kemisk overgangsalder eller ingen menstruation af andre medicinske årsager) #1 skal acceptere at bruge prævention #2 fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 5 måneder eller mere efter den sidste dosis af forsøgsproduktet eller indtil 12. måneder efter SBRT-afslutning, alt efter hvad der er længst. Kvinder skal også acceptere ikke at amme fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 5 måneder eller mere efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, eller indtil 12 måneder efter SBRT-afslutning, alt efter hvad der er længst.

10. Mænd skal acceptere at bruge prævention nr. 2 fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil 7 måneder eller mere efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, eller indtil 12 måneder efter SBRT-afslutningen, alt efter hvad der er længst.

    • 1. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder efter menstruationens begyndelse, som ikke er postmenopausale og ikke er blevet kirurgisk steriliserede (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi). Postmenopause defineres som amenoré i ≥12 på hinanden følgende måneder uden særlige årsager. Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, intrauterine anordninger eller mekanisk prævention, såsom præventionsbarrierer, anses for at være i den fødedygtige alder.
    • 2. Forsøgspersonen skal give samtykke til at bruge en hvilken som helst af følgende præventionsmetoder: vasektomi eller kondom til patienter, der er mandlige eller kvindelige forsøgspersoners partner og tubal ligering, svangerskabsforebyggende membran, intrauterin enhed, spermicid eller oral prævention til patienter, der er kvindelige eller mandlige forsøgspersons partner.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kendte driver-onkogener (EGFR, ALK, ROS1)
2. Flere læsioner, der forårsager RT-dosis ud over normale organdosisbegrænsninger
3. Patienter med kun læsioner såsom pleural effusion, peritoneal seeding eller leptomeningeale metastaser, der ikke er egnede til lokal RT
4. Patienter med flere primære kræftformer (med undtagelse af fuldstændigt resekeret basalcellekarcinom, fase I planocellulært karcinom, carcinom in situ, intramucosal carcinom, overfladisk blærekræft, skjoldbruskkirtelkræft eller enhver anden cancer, der ikke er gentaget i mindst 5 år)
5. Patienter med nuværende eller tidligere historie med alvorlig overfølsomhed over for andre antistofprodukter
6. Patienter med samtidig autoimmun sygdom eller historie med kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom
7. Patienter med en aktuel eller tidligere historie med interstitiel lungesygdom eller lungefibrose diagnosticeret baseret på billeddiagnostik eller kliniske fund. Patienter med strålingspneumonitis kan indskrives, hvis strålingspneumonitis er blevet bekræftet som stabil (ud over akut fase) uden bekymringer om tilbagefald.
8. Patienter med samtidig divertikulitis eller symptomatisk gastrointestinal ulcerativ sygdom
9. Patienter med metastaser i hjernen eller meninx, der er symptomatisk eller kræver behandling. Patienter kan blive indskrevet, hvis metastasen er asymptomatisk og ikke kræver behandling.
10. Patienter med perikardievæske, pleural effusion eller ascites, der kræver behandling
11. Patienter, der har oplevet et forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, trombose eller tromboemboli (lungearteriel emboli eller dyb venetrombose) inden for 180 dage før indskrivning

12. Patienter med en historie med ukontrollerbar eller signifikant kardiovaskulær sygdom, der opfylder et af følgende kriterier:

    • Myokardieinfarkt inden for 180 dage før indskrivning
    • Ukontrollerbar angina pectoris inden for 180 dage før indskrivning
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
    • Ukontrollerbar hypertension på trods af passende behandling (f.eks. systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg, der varer 24 timer eller mere)
    • Behandlingskrævende arytmi
13. Patienter med systemiske infektioner, der kræver behandling
14. Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider (undtagen til midlertidig brug, f.eks. til undersøgelse eller profylakse af allergiske reaktioner) eller immunsuppressiva inden for 28 dage før indskrivning (undtagelse med følgende: Patienter, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangsmedicin pulsdosis af systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er berettiget til undersøgelsen)
15. Patienter, der er blevet opereret under generel anæstesi inden for 28 dage før indskrivning
16. Patienter, der har modtaget strålebehandling inden for 28 dage før indskrivning, eller strålebehandling mod knoglemetastaser inden for 14 dage før indskrivning
17. Patienter med et positivt testresultat for et af følgende: HBs-antigen eller HCV-antistof (undtagen hvis HCV-RNA-negativ)
18. Patienter med en negativ HBs-antigentest, men et positivt testresultat for enten HBs-antistof eller HBc-antistof med et detekterbart niveau af HBV-DNA
19. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller muligvis gravide
20. Patienter, der har modtaget et andet ikke-godkendt lægemiddel (f.eks. undersøgelsesbrug af lægemidler, ikke-godkendte kombinerede formuleringer eller ikke-godkendte doseringsformer) inden for 28 dage før indskrivning
21. Patienter vurderet til at være ude af stand til at give samtykke af årsager som samtidig demens
22. Andre patienter vurderet af investigator eller sub-investigator til at være upassende som emner i denne undersøgelse