Anlotinibi yhdistettynä mXELIRIin pitkälle edenneen paksusuolensyövän toisen linjan hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1
• Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa
• Potilailla, joilla on patologialla tai kuvantamisella vahvistettu vaiheen IV paksusuolen syöpä, on mitattavissa olevia leesioita (RECIST 1.1:n mukaan kasvainleesioiden pitkä halkaisija TT-skannauksessa on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm, imusolmukeleesioiden lyhyt halkaisija TT-kuvauksessa on suurempi vähintään 15 mm, ja mitattavissa oleville leesioille ei ole annettu sädehoitoa, jäädytystä tai muuta paikallista hoitoa);
• Ensimmäisen linjan potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai intoleranssi paksusuolensyöpä ja joita hoidetaan bevasitsumabilla yhdistettynä oksaliplatiiniin (FOLFOX tai capeox jne.);
• Pääelinten toiminta oli normaali (kemoterapiastandardin mukaisesti);
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä tai tehty raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivää ennen ilmoittautumista, ja tulos on negatiivinen, ja he ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä testijakson aikana ja 8 viikon kuluttua viimeisestä. testilääkkeen antaminen. Miesten on suostuttava asianmukaisten ehkäisymenetelmien tai kirurgisen steriloinnin käyttöön koejakson aikana ja 8 viikon kuluttua viimeisestä koelääkkeen annosta;
• Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla.

Poissulkemiskriteerit:

• Histologinen tyyppi oli limakalvon adenokarsinooma tai munasarja-implanttimetastaasi;
• Ensimmäisen linjan potilaat, jotka saavat irinotekaanihoitoa;
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anlotinibihydrokloridikapseleilla;
• Oireiset aivometastaasid (potilaat, joilla on vakaat oireet ja jotka ovat saaneet hoidon päätökseen 21 päivää ennen ilmoittautumista, voidaan ottaa mukaan, mutta aivoverenvuoto-oireita ei tule vahvistaa aivojen MRI-, CT- tai venografialla);
• Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voitu saada hyvin hallintaan yhdellä verenpainelääkehoidolla (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg); Tai käytä kahta tai useampaa verenpainelääkettä verenpaineen hallintaan
• Potilaalla oli myös yli 1 asteen haittavaikutuksia (paitsi hiustenlähtö, hermotoksisuus yli 2 astetta), joita ei voitu lievittää aikaisemman hoidon vuoksi;
• Heillä on seuraavat sydän- ja verisuonisairaudet: sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, joka on yli asteen II, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 MS naisilla); NYHA-kriteerien mukaan Ⅲ - Ⅳ sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla;
• Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai PT > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulaatiohoito;
• Ensimmäisen 3 kuukauden aikana oli merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hemorragiset peräpukamat, hemorraginen mahahaava, lähtötilanteen piilevä veri + + tai enemmän tai vaskuliitti;
• Valtimolaskimotromboottisia tapahtumia esiintyi ensimmäisten 12 kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
• Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (kuten hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, hypersplenismi jne.);
• Haava tai murtuma, jota ei ole parannettu pitkään aikaan (kasvaimen aiheuttama patologinen murtuma ei sisälly);
• Tutkimusryhmän potilaille oli tehty suuri leikkaus tai vakava traumaattinen vamma, murtuma tai haavauma 4 viikon sisällä;
• On olemassa ilmeisiä tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
• Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa;
• Virtsan rutiini osoitti, että virtsan proteiini oli ≥ + + ja 24 tunnin virtsan proteiini oli suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 G;
• Seroottinen effuusio (mukaan lukien pleuraeffuusio, askites ja perikardiaalinen effuusio), jolla on kliinisiä oireita ja joka vaatii oireenmukaista hoitoa;
• Oireeton seroosieffuusio voidaan sisällyttää ryhmään, oireinen seroosieffuusio aktiivisen oireenmukaisen hoidon jälkeen (ei voi käyttää syöpälääkkeitä seroosin effuusiohoitoon), potilaat, jotka voidaan sisällyttää ryhmään tutkijoiden harkinnan jälkeen, voidaan ottaa mukaan ryhmä.
• Aktiiviset infektiot tarvitsevat antimikrobista hoitoa (esim. antibioottien ja viruslääkkeiden käyttö, pois lukien krooninen hepatiitti B:n antihepatiitti B -hoito, sienilääke).
• Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA > 2000 IU/ml tai 104 kopioluku/ml) tai hepatiitti C (hepatiitti B vasta-ainepositiivinen, ja HCV RNA oli korkeampi kuin analyysin alaraja).
• Ne, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi luovuttaa tai joilla on mielenterveysongelmia;
• Ne, jotka osallistuivat muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Aiemmat tai muut hoitamattomat pahanlaatuiset kasvaimet paranivat paitsi tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja pinnallinen virtsarakon syöpä.
• Ne, jotka saivat voimakasta CYP3A4-inhibiittorihoitoa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista, tai ne, jotka saivat voimakasta CYP3A4-induktorihoitoa 12 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista;
• raskaana olevat tai imettävät naiset; Hedelmällisyyspotilaat eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
• Tutkija arvioi muita tilanteita, jotka voivat vaikuttaa kliiniseen tutkimukseen ja tutkimustulosten arviointiin.