Anlotynib w połączeniu z mXELIRI jako leczenie drugiego rzutu zaawansowanego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności ECOG (PS) 0-1
• Przewidywany czas przeżycia wynosi nie mniej niż 12 tygodni
• Pacjenci z rakiem jelita grubego w IV stopniu zaawansowania potwierdzonym patologią lub badaniami obrazowymi mają zmiany mierzalne (zgodnie z RECIST 1.1 długa średnica zmian nowotworowych w badaniu CT jest większa lub równa 10 mm, krótka średnica zmian w węzłach chłonnych w badaniu CT jest większa większa lub równa 15 mm, a mierzalne zmiany nie były poddawane radioterapii, zamrażaniu ani innemu leczeniu miejscowemu);
• Pacjenci pierwszego rzutu z zaawansowanym lub nietolerującym rakiem jelita grubego leczeni bewacyzumabem w skojarzeniu z oksaliplatyną (FOLFOX lub capeox itp.);
• Czynność głównych narządów była prawidłowa (zgodnie ze standardem chemioterapii);
• Kobiety w wieku rozrodczym musiały stosować skuteczne metody antykoncepcji lub wykonać test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania z wynikiem negatywnym i są chętne do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w okresie badania i 8 tygodni po ostatnim podanie badanego leku. W przypadku mężczyzn konieczna jest zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcyjnych lub sterylizację chirurgiczną w okresie próbnym i 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku;
• Badani zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisali świadomą zgodę, z dobrą zgodnością i kontynuacją.

Kryteria wyłączenia:

• Typ histologiczny to gruczolakorak śluzowy lub przerzuty implantu jajnika;
• Pacjenci pierwszego rzutu leczeni irynotekanem;
• Pacjenci leczeni w przeszłości chlorowodorkiem anlotynibu w postaci kapsułek;
• Objawowe przerzuty do mózgu (pacjentów ze stabilnymi objawami i zakończonych leczeniem na 21 dni przed włączeniem można włączyć do badania, ale brak objawów krwotoku mózgowego powinien być potwierdzony badaniem MRI mózgu, tomografią komputerową lub oceną flebografii);
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można było dobrze kontrolować pojedynczym lekiem przeciwnadciśnieniowym (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg); Lub użyj dwóch lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych, aby kontrolować ciśnienie krwi
• U pacjentki występowały również działania niepożądane o więcej niż 1 stopień (oprócz wypadania włosów, neurotoksyczności powyżej 2 stopni), których nie można było złagodzić w wyniku wcześniejszego leczenia;
• Mają następujące choroby układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTc ≥ 450 ms dla mężczyzn i ≥ 470 MS dla kobiet); Według kryteriów NYHA niewydolność serca stopnia Ⅲ - Ⅳ lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniu echokardiograficznym;
• Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR > 1,5 lub PT > GGN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
• W ciągu pierwszych 3 miesięcy występowały istotne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, hemoroidy krwotoczne, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale + + lub wyższa lub zapalenie naczyń;
• Zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne wystąpiły w ciągu pierwszych 12 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• Znane dziedziczne lub nabyte skłonności do krwawień i zakrzepów (takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, trombocytopenia, hipersplenizm itp.);
• Rana lub złamanie, które nie zostało wyleczone przez długi czas (nie obejmuje patologicznego złamania spowodowanego przez guz);
• Pacjenci z grupy badanej przeszli poważną operację lub ciężki uraz, złamanie lub owrzodzenie w ciągu 4 tygodni;
• Istnieją oczywiste czynniki wpływające na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
• Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem;
• Badanie rutynowe moczu wykazało, że białko w moczu było ≥ + +, a białko w 24-godzinnym moczu było większe lub równe 1,0 G;
• Wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy) z objawami klinicznymi i wymagający leczenia objawowego;
• Bezobjawowy wysięk surowiczy można zaliczyć do grupy, objawowy wysięk surowiczy po aktywnym leczeniu objawowym (nie można stosować leków przeciwnowotworowych do leczenia wysięku surowiczego), pacjenci, których można zaliczyć do grupy po ocenie badaczy, mogą być włączeni do grupy Grupa.
• Aktywne infekcje wymagają leczenia przeciwdrobnoustrojowego (np. stosowanie antybiotyków i leków przeciwwirusowych, z wyjątkiem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, leczenie przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, leczenie przeciwgrzybicze).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV > 2000IU/ml lub 104 kopii/ml) lub zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i miano RNA HCV było wyższe niż dolna granica analizy).
• Ci, którzy mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą się poddać lub mają zaburzenia psychiczne;
• Ci, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Wcześniejsze lub inne nieleczone nowotwory złośliwe zostały wyleczone z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ i powierzchownego raka pęcherza moczowego.
• Osoby, które otrzymały leczenie silnym inhibitorem CYP3A4 w ciągu 7 dni przed randomizacją lub osoby, które otrzymały leczenie silnym induktorem CYP3A4 w ciągu 12 dni przed udziałem w badaniu;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Pacjenci z płodnością nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
• Badacz ocenia inne sytuacje, które mogą mieć wpływ na badania kliniczne i ocenę wyników badań.