Анлотиниб в сочетании с mXELIRI в качестве терапии второй линии распространенного колоректального рака

Критерии включения:

• Состояние производительности ECOG (PS) 0-1
• Ожидаемое время выживания не менее 12 недель.
• Пациенты с колоректальным раком IV стадии, подтвержденным патологией или визуализацией, имеют измеримые поражения (согласно RECIST 1.1, длинный диаметр опухолевых поражений на КТ больше или равен 10 мм, короткий диаметр поражений лимфатических узлов на КТ больше больше или равно 15 мм, и поддающиеся измерению поражения не подвергались лучевой терапии, замораживанию и другому местному лечению);
• Пациенты первой линии с распространенным или непереносимым колоректальным раком, получающие лечение бевацизумабом в сочетании с оксалиплатином (FOLFOX или капеокс и т. д.);
• Функция основных органов в норме (в соответствии со стандартом химиотерапии);
• Женщины детородного возраста должны принять надежные меры контрацепции или пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления, и результат отрицательный, и они готовы использовать соответствующие методы контрацепции в течение периода тестирования и 8 недель после последнего введения исследуемого препарата. Для мужчин необходимо согласие на использование соответствующих методов контрацепции или хирургическую стерилизацию в течение испытательного периода и через 8 недель после последнего введения исследуемого препарата;
• Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением и последующим наблюдением.

Критерий исключения:

• Гистологический тип — муцинозная аденокарцинома или метастазы имплантата яичника;
• пациенты первой линии, получающие лечение иринотеканом;
• Пациенты, которые ранее лечились капсулами анлотиниба гидрохлорида;
• Симптоматические метастазы в головной мозг (пациенты со стабильными симптомами и завершенным лечением за 21 день до включения в исследование могут быть включены в исследование, но отсутствие симптомов кровоизлияния в головной мозг не должно быть подтверждено МРТ головного мозга, КТ или флебографией);
• Пациенты с артериальной гипертензией, которую нельзя было хорошо контролировать с помощью однократной антигипертензивной терапии (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.); Или используйте два или более антигипертензивных препарата для контроля артериального давления.
• У больного также имелись нежелательные реакции более 1 степени (кроме выпадения волос, нейротоксичности более 2 степени), которые не удалось купировать в связи с предшествующим лечением;
• У них имеются следующие сердечно-сосудистые заболевания: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемые аритмии (в т.ч. интервал QTc ≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин); Согласно критериям NYHA, сердечная недостаточность Ⅲ–Ⅳ степени или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии;
• Нарушение свертывающей функции (МНО > 1,5 или ПВ > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН), склонность к кровотечениям или прием тромболизиса или антикоагулянтной терапии;
• Отмечались значительные клинические симптомы кровотечения или четкая тенденция к кровотечению в первые 3 месяца, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический геморрой, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале + + или выше или васкулит;
• Артериовенозные тромботические явления возникали в первые 12 мес, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
• Известная наследственная или приобретенная склонность к кровотечениям и тромбозам (например, гемофилия, нарушение свертывания крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и др.);
• Рана или перелом, которые долгое время не лечились (не включаются патологические переломы, вызванные опухолью);
• Пациенты основной группы перенесли обширное хирургическое вмешательство или тяжелую травму, перелом или язву в течение 4 недель;
• Существуют очевидные факторы, влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
• Абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости возникли в течение 6 месяцев до поступления;
• Общий анализ мочи показал, что белок мочи был ≥ + +, а белок суточной мочи был больше или равен 1,0 г;
• Серозный выпот (включая плевральный выпот, асцит и перикардиальный выпот) с клиническими симптомами и требующий симптоматического лечения;
• В группу могут быть включены бессимптомные серозные выпоты, симптоматические серозные выпоты после активного симптоматического лечения (нельзя применять противоопухолевые препараты для лечения серозных выпотов), пациенты, которые могут быть включены в группу после заключения исследователей, допускаются к включению в группу группа.
• Активные инфекции нуждаются в антимикробном лечении (например, применение антибиотиков и противовирусных препаратов, исключение хронического гепатита В, противогрибковое лечение).
• Был активный гепатит В (ДНК ВГВ > 2000 МЕ/мл или число копий 104/мл) или гепатит С (положительные антитела к гепатиту В, РНК ВГС выше нижнего предела анализа).
• Тем, у кого в анамнезе злоупотребление психотропными препаратами, и они не могут отказаться или имеют психические расстройства;
• Те, кто участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до зачисления;
• Предшествующие или другие нелеченые злокачественные новообразования были излечены, за исключением базально-клеточной карциномы, карциномы шейки матки in situ и поверхностного рака мочевого пузыря.
• Те, кто получал лечение сильным ингибитором CYP3A4 в течение 7 дней до рандомизации, или те, кто получал лечение сильным индуктором CYP3A4 в течение 12 дней до участия в исследовании;
• Беременные или кормящие женщины; Пациенты с фертильностью не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции;
• Исследователь оценивает другие ситуации, которые могут повлиять на клиническое исследование и оценку результатов исследования.