Anlotinib kombinert med mXELIRI som andrelinjebehandling av avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• ECOG ytelsesstatus (PS) 0-1
• Forventet overlevelsestid er ikke mindre enn 12 uker
• Pasienter med stadium IV kolorektal kreft bekreftet ved patologi eller bildediagnostikk har målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1 er den lange diameteren av tumorlesjoner på CT-skanning større enn eller lik 10 mm, den korte diameteren til lymfeknutelesjoner på CT-skanning er større enn eller lik 15 mm, og de målbare lesjonene ikke har mottatt strålebehandling, frysing eller annen lokal behandling);
• Førstelinjepasienter med avansert eller intolerant kolorektal kreft behandlet med bevacizumab kombinert med oksaliplatin (FOLFOX eller capeox, etc.);
• Hovedorganenes funksjon var normal (i samsvar med kjemoterapistandarden);
• Kvinner i fertil alder må ha tatt pålitelige prevensjonstiltak eller gjennomført graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før innmelding, og resultatet er negativt, og de er villige til å bruke passende prevensjonsmetoder i testperioden og 8 uker etter siste. administrering av testmedikamentet. For menn er det nødvendig å godta å bruke passende prevensjonsmetoder eller kirurgisk sterilisering i løpet av prøveperioden og 8 uker etter siste administrering av prøvemedisinen;
• Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å bli med i studien og signerte informert samtykke, med god etterlevelse og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Den histologiske typen var mucinøst adenokarsinom eller ovarieimplantatmetastase;
• Førstelinjepasienter med irinotekanbehandling;
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med anlotinibhydrokloridkapsler;
• Symptomatiske hjernemetastaser (pasienter med stabile symptomer og fullført behandling 21 dager før påmelding kan meldes inn, men ingen hjerneblødningssymptomer bør bekreftes ved hjerne-MR, CT eller venografisevaluering);
• Pasienter med hypertensjon som ikke kunne kontrolleres godt med enkelt antihypertensiv medikamentbehandling (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg); Eller bruk to eller flere antihypertensiva for å kontrollere blodtrykket
• Pasienten hadde også mer enn 1 grad av uønskede reaksjoner (unntatt hårtap, nevrotoksisitet mer enn 2 grader) som ikke kunne lindres på grunn av tidligere behandling;
• De har følgende kardiovaskulære sykdommer: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 MS for kvinner); I henhold til NYHA-kriterier, grad Ⅲ - Ⅳ hjerteinsuffisiens, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved ekkokardiografi;
• Unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 1,5 eller PT > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), blødningstendens eller får trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling;
• Det var signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens i løpet av de første 3 månedene, slik som gastrointestinal blødning, hemorragiske hemorroider, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ++ eller høyere, eller vaskulitt;
• Arteriovenøse trombotiske hendelser forekom i løpet av de første 12 månedene, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venøs trombose og lungeemboli;
• Kjent arvelig eller ervervet blødning og trombotisk tendens (som hemofili, koagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.);
• Sår eller brudd som ikke har blitt helbredet på lang tid (patologisk brudd forårsaket av svulst er ikke inkludert);
• Pasienter i studiegruppen hadde gjennomgått større operasjoner eller alvorlig traumatisk skade, brudd eller sår innen 4 uker;
• Det er åpenbare faktorer som påvirker oral medikamentabsorpsjon, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
• Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess oppstod innen 6 måneder før innleggelse;
• Urinrutine viste at urinprotein var ≥ + +, og 24-timers urinprotein var mer enn eller lik 1,0 G;
• Serøs effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites og perikardiell effusjon) med kliniske symptomer og som krever symptomatisk behandling;
• Asymptomatisk serøs effusjon kan inkluderes i gruppen, symptomatisk serøs effusjon etter aktiv symptomatisk behandling (kan ikke bruke kreftmedisiner til serøs effusjonsbehandling), pasienter som kan inkluderes i gruppen etter forskernes vurdering tillates inkludert i gruppe.
• Aktive infeksjoner trenger antimikrobiell behandling (for eksempel bruk av antibiotika og antivirale legemidler, unntatt kronisk hepatitt B-behandling mot hepatitt B, soppdrepende behandling).
• Det var aktiv hepatitt B (HBV-DNA > 2000 IE/ml eller 104 kopitall/ml) eller hepatitt C (positivt hepatitt B-antistoff, og HCV-RNA var høyere enn den nedre analysegrensen).
• De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan gi opp eller har psykiske lidelser;
• De som deltok i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen 4 uker før påmelding;
• Tidligere eller andre ubehandlede maligniteter ble kurert bortsett fra basalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og overfladisk blærekreft.
• De som fikk sterk CYP3A4-hemmerbehandling innen 7 dager før randomisering, eller de som fikk sterk CYP3A4-induktorbehandling innen 12 dager før de deltok i studien;
• Gravide eller ammende kvinner; Pasienter med fertilitet er uvillige eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak;
• Forskeren vurderer andre situasjoner som kan påvirke den kliniske forskningen og vurderingen av forskningsresultater.