Anlotinib combinato con mXELIRI come trattamento di seconda linea del carcinoma colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-1
• Il tempo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 12 settimane
• I pazienti con carcinoma del colon-retto in stadio IV confermato da patologia o imaging hanno lesioni misurabili (secondo RECIST 1.1, il diametro lungo delle lesioni tumorali alla TC è maggiore o uguale a 10 mm, il diametro corto delle lesioni linfonodali alla TC è maggiore superiore o uguale a 15 mm e le lesioni misurabili non hanno ricevuto radioterapia, congelamento e altri trattamenti locali);
• Pazienti di prima linea con carcinoma colorettale avanzato o intollerante trattati con bevacizumab in combinazione con oxaliplatino (FOLFOX o capeox, ecc.);
• La funzione degli organi principali era normale (secondo lo standard della chemioterapia);
• Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o condotto un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e il risultato è negativo e sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo del test e 8 settimane dopo l'ultimo somministrazione del farmaco sperimentale. Per gli uomini, è necessario accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati o sterilizzazione chirurgica durante il periodo di prova e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova;
• I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance e follow-up.

Criteri di esclusione:

• Il tipo istologico era adenocarcinoma mucinoso o metastasi da impianto ovarico;
• Pazienti di prima linea con trattamento con irinotecan;
• Pazienti che erano stati trattati in passato con capsule di anlotinib cloridrato;
• Metastasi cerebrali sintomatiche (i pazienti con sintomi stabili e trattamento completato 21 giorni prima dell'arruolamento possono essere arruolati, ma nessun sintomo di emorragia cerebrale deve essere confermato dalla risonanza magnetica cerebrale, TC o valutazione venografia);
• Pazienti con ipertensione che non poteva essere ben controllata dal trattamento con un singolo farmaco antipertensivo (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg); Oppure usa due o più farmaci antipertensivi per controllare la pressione sanguigna
• Il paziente presentava anche più di 1 grado di reazioni avverse (tranne perdita di capelli, neurotossicità superiore a 2 gradi) che non potevano essere alleviate a causa del trattamento precedente;
• Presentano le seguenti malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per i maschi e ≥ 470 MS per le femmine); Secondo i criteri NYHA, insufficienza cardiaca di grado Ⅲ - Ⅳ o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% mediante ecocardiografia;
• Funzione anormale della coagulazione (INR > 1,5 o PT > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante;
• Ci sono stati significativi sintomi clinici di sanguinamento o una chiara tendenza al sanguinamento nei primi 3 mesi, come sanguinamento gastrointestinale, emorroidi emorragiche, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale basale + + o superiore, o vasculite;
• Nei primi 12 mesi si sono verificati eventi trombotici arterovenosi, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• Sanguinamento ereditario o acquisito noto e tendenza trombotica (come emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.);
• Ferita o frattura che non è stata curata da lungo tempo (la frattura patologica causata dal tumore non è inclusa);
• I pazienti nel gruppo di studio avevano subito un intervento chirurgico importante o una grave lesione traumatica, frattura o ulcera entro 4 settimane;
• Ci sono evidenti fattori che influenzano l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
• Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale si sono verificati entro 6 mesi prima del ricovero;
• La routine delle urine ha mostrato che le proteine ​​delle urine erano ≥ + + e le proteine ​​delle urine delle 24 ore erano superiori o uguali a 1,0 G;
• Versamento sieroso (inclusi versamento pleurico, ascite e versamento pericardico) con sintomi clinici e che richiedono un trattamento sintomatico;
• Possono essere inclusi nel gruppo versamenti sierosi asintomatici, versamenti sierosi sintomatici dopo trattamento sintomatico attivo (non possono essere utilizzati farmaci antitumorali per il trattamento di versamenti sierosi), i pazienti che possono essere inclusi nel gruppo dopo il giudizio dei ricercatori possono essere inclusi nel gruppo gruppo.
• Le infezioni attive richiedono un trattamento antimicrobico (ad esempio, l'uso di antibiotici e farmaci antivirali, escluso il trattamento anti-epatite B dell'epatite B cronica, il trattamento antimicotico).
• Era presente epatite B attiva (DNA dell'HBV > 2000 UI/mL o numero di 104 copie/mL) o epatite C (anticorpo dell'epatite B positivo e RNA dell'HCV superiore al limite inferiore dell'analisi).
• Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non possono arrendersi o hanno disturbi mentali;
• Coloro che hanno partecipato a studi clinici di altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Precedenti o altri tumori maligni non trattati sono stati curati ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma superficiale della vescica.
• Coloro che hanno ricevuto un forte induttore del CYP3A4 entro 7 giorni prima della randomizzazione o coloro che hanno ricevuto un forte induttore del CYP3A4 entro 12 giorni prima della partecipazione allo studio;
• Donne in gravidanza o in allattamento; I pazienti con fertilità non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
• Il ricercatore giudica altre situazioni che possono influenzare la ricerca clinica e il giudizio sui risultati della ricerca.