Anlotinibe combinado com mXELIRI como tratamento de segunda linha de câncer colorretal avançado

Critério de inclusão:

• Status de desempenho ECOG (PS) 0-1
• O tempo de sobrevivência esperado não é inferior a 12 semanas
• Pacientes com câncer colorretal em estágio IV confirmado por patologia ou imagem têm lesões mensuráveis ​​(de acordo com RECIST 1.1, o diâmetro longo das lesões tumorais na tomografia computadorizada é maior ou igual a 10 mm, o diâmetro curto das lesões linfonodais na tomografia computadorizada é maior menor ou igual a 15 mm, e as lesões mensuráveis ​​não receberam radioterapia, congelamento e outros tratamentos locais);
• Pacientes de primeira linha com câncer colorretal avançado ou intolerante tratados com bevacizumabe combinado com oxaliplatina (FOLFOX ou capeox, etc.);
• A função dos órgãos principais era normal (de acordo com o padrão quimioterápico);
• As mulheres em idade fértil devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​ou realizado teste de gravidez (soro ou urina) até 7 dias antes da inscrição, e o resultado for negativo, e estão dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados durante o período de teste e 8 semanas após o último administração da droga teste. Para os homens, é necessário concordar em usar métodos contraceptivos apropriados ou esterilização cirúrgica durante o período experimental e 8 semanas após a última administração do medicamento experimental;
• Os sujeitos se voluntariaram para participar do estudo e assinaram o consentimento informado, com boa adesão e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• O tipo histológico foi adenocarcinoma mucinoso ou metástase de implante ovariano;
• Pacientes de primeira linha com tratamento com irinotecano;
• Pacientes que foram tratados anteriormente com cápsulas de cloridrato de anlotinibe;
• Metástases cerebrais sintomáticas (pacientes com sintomas estáveis ​​e tratamento concluído 21 dias antes da inscrição podem ser inscritos, mas nenhum sintoma de hemorragia cerebral deve ser confirmado por ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou avaliação venográfica);
• Pacientes com hipertensão que não puderam ser bem controlados com um único tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg); Ou use dois ou mais medicamentos anti-hipertensivos para controlar a pressão arterial
• O paciente também teve mais de 1 grau de reações adversas (exceto perda de cabelo, neurotoxicidade maior que 2 graus) que não puderam ser aliviadas devido ao tratamento anterior;
• Apresentam as seguintes doenças cardiovasculares: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 MS para mulheres); De acordo com os critérios da NYHA, grau Ⅲ - Ⅳ de insuficiência cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% pela ecocardiografia;
• Função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou PT > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), tendência a sangramento ou recebendo trombólise ou terapia anticoagulante;
• Houve sintomas clínicos significativos de sangramento ou clara tendência de sangramento nos primeiros 3 meses, como sangramento gastrointestinal, hemorróidas hemorrágicas, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto fecal basal + + ou superior ou vasculite;
• Eventos trombóticos arteriovenosos ocorreram nos primeiros 12 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• Hemorragia hereditária ou adquirida conhecida e tendência trombótica (como hemofilia, disfunção da coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.);
• Ferida ou fratura não curada há muito tempo (fratura patológica causada por tumor não está incluída);
• Os pacientes do grupo de estudo foram submetidos a cirurgia de grande porte ou lesão traumática grave, fratura ou úlcera dentro de 4 semanas;
• Existem fatores óbvios que afetam a absorção de drogas orais, como incapacidade de engolir, diarréia crônica e obstrução intestinal;
• Fístula abdominal, perfuração gastrintestinal ou abscesso abdominal ocorreu até 6 meses antes da admissão;
• A rotina de urina mostrou que a proteína da urina era ≥ + + e a proteína da urina de 24 horas era maior ou igual a 1,0 G;
• Derrame seroso (incluindo derrame pleural, ascite e derrame pericárdico) com sintomas clínicos e requerendo tratamento sintomático;
• Derrame seroso assintomático pode ser incluído no grupo, derrame seroso sintomático após tratamento sintomático ativo (não pode usar drogas anticancerígenas para tratamento de derrame seroso), pacientes que podem ser incluídos no grupo após o julgamento dos pesquisadores podem ser incluídos no grupo.
• As infecções ativas precisam de tratamento antimicrobiano (por exemplo, o uso de antibióticos e medicamentos antivirais, excluindo hepatite B crônica, tratamento anti-hepatite B, tratamento antifúngico).
• Havia hepatite B ativa (HBV DNA > 2000UI/mL ou 104 número de cópias/mL) ou hepatite C (anticorpo de hepatite B positivo e HCV RNA maior que o limite inferior de análise).
• Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não conseguem desistir ou têm transtornos mentais;
• Aqueles que participaram de ensaios clínicos de outras drogas antitumorais dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• Malignidades anteriores ou outras não tratadas foram curadas, exceto carcinoma basocelular, carcinoma cervical in situ e câncer de bexiga superficial.
• Aqueles que receberam tratamento com inibidor forte de CYP3A4 dentro de 7 dias antes da randomização, ou aqueles que receberam tratamento com indutor forte de CYP3A4 dentro de 12 dias antes de participar do estudo;
• Mulheres grávidas ou lactantes; Pacientes com fertilidade não querem ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes;
• O pesquisador julga outras situações que podem afetar a pesquisa clínica e o julgamento dos resultados da pesquisa.