Anlotinib v kombinaci s mXELIRI jako léčba druhé linie pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu ECOG (PS) 0-1
• Očekávaná doba přežití není kratší než 12 týdnů
• Pacienti s kolorektálním karcinomem stadia IV potvrzeným patologií nebo zobrazením mají měřitelné léze (podle RECIST 1.1 je dlouhý průměr nádorových lézí na CT vyšetření větší nebo roven 10 mm, krátký průměr lézí lymfatických uzlin na CT vyšetření je větší menší nebo rovné 15 mm a měřitelné léze nebyly podrobeny radioterapii, zmrazení a jiné lokální léčbě);
• pacienti první linie s pokročilým nebo intolerantním kolorektálním karcinomem léčení bevacizumabem v kombinaci s oxaliplatinou (FOLFOX nebo capeox atd.);
• Funkce hlavních orgánů byla normální (v souladu se standardem chemoterapie);
• Ženy ve fertilním věku musí během 7 dnů před zařazením do studie použít spolehlivou antikoncepci nebo provést těhotenský test (sérum nebo moč) a výsledek je negativní a jsou ochotny používat vhodné metody antikoncepce během testovacího období a 8 týdnů po posledním podání testovaného léku. U mužů je nutné souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce nebo chirurgické sterilizace během zkušebního období a 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku;
• Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

• Histologickým typem byl mucinózní adenokarcinom nebo metastáza ovariálního implantátu;
• pacienti první linie s léčbou irinotekanem;
• Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni tobolkami anlotinib-hydrochloridu;
• Symptomatické mozkové metastázy (mohou být zařazeni pacienti se stabilními symptomy a dokončenou léčbou 21 dní před zařazením, ale žádné příznaky mozkového krvácení by neměly být potvrzeny vyšetřením MRI, CT nebo venografie mozku);
• Pacienti s hypertenzí, kteří nemohli být dobře kontrolováni jednorázovou antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg); Nebo použijte dvě nebo více antihypertenziv ke kontrole krevního tlaku
• Pacient měl také více než 1 stupeň nežádoucích reakcí (kromě vypadávání vlasů, neurotoxicita více než 2 stupně), které nebylo možné zmírnit v důsledku předchozí léčby;
• Mají následující kardiovaskulární onemocnění: ischemii myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než stupeň II, špatně kontrolované arytmie (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 MS u žen); Podle kritérií NYHA stupeň Ⅲ - Ⅳ srdeční insuficience nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiografie;
• Abnormální funkce koagulace (INR > 1,5 nebo PT > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), tendence ke krvácení nebo trombolýza nebo antikoagulační léčba;
• Během prvních 3 měsíců se objevily významné klinické příznaky krvácení nebo jasná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragické hemoroidy, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekální skrytá krev + + nebo vyšší nebo vaskulitida;
• Arteriovenózní trombotické příhody se vyskytly v prvních 12 měsících, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• Známé dědičné nebo získané krvácení a tendence k trombóze (jako je hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, hypersplenismus atd.);
• Dlouho neléčená rána nebo zlomenina (nezahrnuje patologickou zlomeninu způsobenou nádorem);
• Pacienti ve studijní skupině podstoupili během 4 týdnů velký chirurgický zákrok nebo těžké traumatické poranění, zlomeninu nebo vřed;
• Existují zřejmé faktory ovlivňující perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce;
• Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces se objevily během 6 měsíců před přijetím;
• Rutina moči ukázala, že bílkovina v moči byla ≥ + + a bílkovina za 24 hodin v moči byla vyšší nebo rovna 1,0 G;
• serózní výpotek (včetně pleurálního výpotku, ascitu a perikardiálního výpotku) s klinickými příznaky a vyžadující symptomatickou léčbu;
• Do skupiny lze zařadit asymptomatický serózní výpotek, symptomatický serózní výpotek po aktivní symptomatické léčbě (k léčbě serózního výpotku nelze použít protinádorové léky), pacienti, kteří mohou být zařazeni do skupiny po posouzení výzkumníků, mohou být zařazeni do skupiny skupina.
• Aktivní infekce vyžadují antimikrobiální léčbu (například užívání antibiotik a antivirotik, s výjimkou chronické hepatitidy B proti hepatitidě B, antimykotické léčby).
• Vyskytla se aktivní hepatitida B (HBV DNA > 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml) nebo hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě B a HCV RNA byla vyšší než spodní limit analýzy).
• Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nemohou se vzdát nebo mají duševní poruchy;
• Ti, kteří se účastnili klinických studií jiných protinádorových léků do 4 týdnů před zařazením;
• Předchozí nebo jiné neléčené malignity byly vyléčeny s výjimkou bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ a povrchového karcinomu močového měchýře.
• Ti, kteří byli léčeni silným inhibitorem CYP3A4 během 7 dnů před randomizací, nebo ti, kteří dostali léčbu silným induktorem CYP3A4 během 12 dnů před účastí ve studii;
• Těhotné nebo kojící ženy; Pacienti s fertilitou nejsou ochotni nebo schopni přijmout účinná antikoncepční opatření;
• Výzkumník posuzuje další situace, které mohou ovlivnit klinický výzkum a posouzení výsledků výzkumu.