Anlotinib gecombineerd met mXELIRI als tweedelijnsbehandeling van gevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• ECOG-prestatiestatus (PS) 0-1
• De verwachte overlevingstijd is niet minder dan 12 weken
• Patiënten met stadium IV colorectale kanker bevestigd door pathologie of beeldvorming hebben meetbare laesies (volgens RECIST 1.1 is de lange diameter van tumorlaesies op CT-scan groter dan of gelijk aan 10 mm, de korte diameter van lymfeklierlaesies op CT-scan is groter dan of gelijk aan 15 mm, en de meetbare laesies hebben geen radiotherapie, bevriezing of andere lokale behandeling ondergaan);
• Eerstelijnspatiënten met gevorderde of intolerante colorectale kanker die worden behandeld met bevacizumab in combinatie met oxaliplatine (FOLFOX of capeox, enz.);
• De functie van hoofdorganen was normaal (conform de chemotherapiestandaard);
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen of een zwangerschapstest (serum of urine) hebben uitgevoerd binnen 7 dagen vóór inschrijving, en het resultaat is negatief, en ze zijn bereid om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de testperiode en 8 weken na de laatste testperiode. toediening van het testgeneesmiddel. Voor mannen is het noodzakelijk om in te stemmen met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden of chirurgische sterilisatie tijdens de proefperiode en 8 weken na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel;
• De proefpersonen meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Het histologische type was mucineus adenocarcinoom of metastase van het ovariumimplantaat;
• Eerstelijnspatiënten met irinotecanbehandeling;
• Patiënten die in het verleden zijn behandeld met capsules met alotinibhydrochloride;
• Symptomatische hersenmetastasen (patiënten met stabiele symptomen en voltooide behandeling 21 dagen voor inschrijving kunnen worden ingeschreven, maar er mogen geen symptomen van hersenbloeding worden bevestigd door hersen-MRI, CT of venografie-evaluatie);
• Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle konden worden gehouden met een enkele behandeling met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg); Of gebruik twee of meer antihypertensiva om de bloeddruk onder controle te houden
• De patiënt had ook meer dan 1 graad bijwerkingen (behalve haaruitval, neurotoxiciteit meer dan 2 graden) die niet konden worden verlicht door eerdere behandeling;
• Ze hebben de volgende hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 MS voor vrouwen); Volgens NYHA-criteria, graad Ⅲ - Ⅳ hartinsufficiëntie, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% door echocardiografie;
• Abnormale stollingsfunctie (INR > 1,5 of PT > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), bloedingsneiging of het krijgen van trombolyse of antistollingstherapie;
• Er waren significante klinische bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging in de eerste 3 maanden, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische aambeien, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed + + of hoger, of vasculitis;
• Arterioveneuze trombotische voorvallen deden zich voor in de eerste 12 maanden, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
• Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (zoals hemofilie, stollingsdisfunctie, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.);
• Wond of breuk die lange tijd niet is genezen (pathologische breuk veroorzaakt door tumor wordt niet meegerekend);
• Patiënten in de studiegroep hadden binnen 4 weken een grote operatie of ernstig traumatisch letsel, breuk of zweer ondergaan;
• Er zijn duidelijke factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
• Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik trad op binnen 6 maanden voor opname;
• Urineroutine toonde aan dat urine-eiwit ≥ + + was en dat 24-uurs urine-eiwit meer dan of gelijk was aan 1,0 G;
• Sereuze effusie (waaronder pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie) met klinische symptomen die symptomatische behandeling vereisen;
• Asymptomatische sereuze effusie kan in de groep worden opgenomen, symptomatische sereuze effusie na actieve symptomatische behandeling (kan geen antikankergeneesmiddelen gebruiken voor sereuze effusiebehandeling), patiënten die na oordeel van de onderzoekers in de groep kunnen worden opgenomen, mogen in de groep worden opgenomen groep.
• Actieve infecties hebben antimicrobiële behandeling nodig (bijvoorbeeld het gebruik van antibiotica en antivirale middelen, met uitzondering van chronische hepatitis B anti-hepatitis B-behandeling, antischimmelbehandeling).
• Er was actieve hepatitis B (HBV-DNA > 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml) of hepatitis C (hepatitis B-antilichaampositief en HCV-RNA was hoger dan de ondergrens van de analyse).
• Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en niet kunnen opgeven of psychische stoornissen hebben;
• Degenen die deelnamen aan klinische onderzoeken met andere antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving;
• Eerdere of andere onbehandelde maligniteiten werden genezen behalve basaalcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ en oppervlakkige blaaskanker.
• Degenen die een behandeling met een sterke CYP3A4-remmer kregen binnen 7 dagen vóór randomisatie, of degenen die een behandeling met een sterke CYP3A4-inductor kregen binnen 12 dagen voordat ze deelnamen aan het onderzoek;
• Zwangere of zogende vrouwen; Patiënten met vruchtbaarheid zijn niet bereid of niet in staat om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
• De onderzoeker beoordeelt andere situaties die van invloed kunnen zijn op het klinisch onderzoek en de beoordeling van onderzoeksresultaten.