Anlotinib kombineret med mXELIRI som andenlinjebehandling af avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• ECOG-ydelsesstatus (PS) 0-1
• Den forventede overlevelsestid er ikke mindre end 12 uger
• Patienter med stadium IV kolorektal cancer bekræftet ved patologi eller billeddiagnostik har målbare læsioner (ifølge RECIST 1.1 er den lange diameter af tumorlæsioner på CT-scanning større end eller lig med 10 mm, den korte diameter af lymfeknudelæsioner på CT-scanning er større end eller lig med 15 mm, og de målbare læsioner ikke har modtaget strålebehandling, frysning og anden lokal behandling);
• Førstelinjespatienter med fremskreden eller intolerant kolorektal cancer behandlet med bevacizumab kombineret med oxaliplatin (FOLFOX eller capeox osv.);
• Hovedorganernes funktion var normal (i overensstemmelse med kemoterapistandarden);
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger eller foretaget graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding, og resultatet er negativt, og de er villige til at anvende passende præventionsmetoder i testperioden og 8 uger efter den sidste. administration af testlægemidlet. For mænd er det nødvendigt at acceptere at bruge passende præventionsmetoder eller kirurgisk sterilisering i løbet af forsøgsperioden og 8 uger efter den sidste administration af forsøgslægemidlet;
• Forsøgspersonerne meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke med god compliance og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Den histologiske type var mucinøst adenokarcinom eller ovarieimplantatmetastase;
• Førstelinjepatienter med irinotecanbehandling;
• Patienter, der tidligere var blevet behandlet med anlotinibhydrochloridkapsler;
• Symptomatiske hjernemetastaser (patienter med stabile symptomer og afsluttet behandling 21 dage før indskrivning kan tilmeldes, men ingen hjerneblødningssymptomer bør bekræftes ved hjerne-MRI, CT eller venografisevaluering);
• Patienter med hypertension, som ikke kunne kontrolleres godt med enkelt antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg); Eller brug to eller flere antihypertensiva til at kontrollere blodtrykket
• Patienten havde også mere end 1 grad af bivirkninger (undtagen hårtab, neurotoksicitet mere end 2 grader), som ikke kunne afhjælpes på grund af tidligere behandling;
• De har følgende kardiovaskulære sygdomme: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 MS for kvinder); I henhold til NYHA-kriterier, grad Ⅲ - Ⅳ hjerteinsufficiens eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved ekkokardiografi;
• Unormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller PT > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), blødningstendens eller modtagelse af trombolyse eller antikoagulationsbehandling;
• Der var signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser i de første 3 måneder, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragiske hæmorider, hæmoragisk mavesår, baseline fekalt okkult blod ++ eller derover eller vaskulitis;
• Arteriovenøse trombotiske hændelser forekom i de første 12 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
• Kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombotisk tendens (såsom hæmofili, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni, hypersplenisme osv.);
• Sår eller fraktur, der ikke er blevet helbredt i lang tid (patologisk fraktur forårsaget af tumor er ikke inkluderet);
• Patienter i undersøgelsesgruppen havde gennemgået en større operation eller alvorlig traumatisk skade, fraktur eller sår inden for 4 uger;
• Der er indlysende faktorer, der påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
• Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces forekom inden for 6 måneder før indlæggelse;
• Urinrutine viste, at urinprotein var ≥ ++, og 24-timers urinprotein var mere end eller lig med 1,0 G;
• Serøs effusion (herunder pleural effusion, ascites og perikardiel effusion) med kliniske symptomer og som kræver symptomatisk behandling;
• Asymptomatisk serøs effusion kan indgå i gruppen, symptomatisk serøs effusion efter aktiv symptomatisk behandling (kan ikke anvende kræftlægemidler til serøs effusionsbehandling), patienter der kan indgå i gruppen efter forskernes vurdering tillades at indgå i gruppe.
• Aktive infektioner har brug for antimikrobiel behandling (for eksempel brug af antibiotika og antivirale lægemidler, undtagen kronisk hepatitis B anti-hepatitis B-behandling, svampedræbende behandling).
• Der var aktiv hepatitis B (HBV DNA > 2000 IE/ml eller 104 kopiantal/ml) eller hepatitis C (hepatitis B antistof positiv, og HCV RNA var højere end den nedre grænse for analyse).
• Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan give op eller har psykiske lidelser;
• De, der deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før tilmelding;
• Tidligere eller andre ubehandlede maligniteter blev helbredt bortset fra basalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og overfladisk blærecancer.
• De, der modtog stærk CYP3A4-hæmmerbehandling inden for 7 dage før randomisering, eller dem, der modtog stærk CYP3A4-inducerbehandling inden for 12 dage før deltagelse i undersøgelsen;
• Gravide eller ammende kvinder; Patienter med fertilitet er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
• Forskeren bedømmer andre situationer, der kan påvirke den kliniske forskning og bedømmelsen af ​​forskningsresultater.