- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05045807
Nitrate INFORMER Nitrosamine Study
Satunnaistettu kontrolloitu koe N-nitrosamiinin muodostumisen tutkimiseksi lihan nauttimisen jälkeen - Nitraatti-INFORMER-tutkimusten pilottitutkimus; Nitraatti INFORMER -tutkimukset: Riippuuko nitrosamiinin muodostuminen lähteestä
Nitraatti on kiistanalainen ainesosa vihanneksissa, lihassa ja juomavedessä. Nitraatin nyt vakiintuneet hyödyt suolisyljen nitraatti-nitriitti-typpioksidi (NO) -reitin kautta sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin ja pitkäaikaiseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin tahriutuvat jatkuvalla huolella nitraattien nauttimisen ja syövän välisestä yhteydestä. Tämä voi johtaa virheellisiin neuvoihin välttää runsaasti nitraattia sisältävien vihreiden lehtivihanneksien syömistä sekä tiedotusvälineissä että tieteellisessä kirjallisuudessa. Äskettäinen mediaotsikko totesi: "Syöpävaroitus raketin yli: trendikkäät salaatinlehdet ylittävät syöpää aiheuttavien nitraattien turvalliset tasot joka kymmenessä näytteessä". Eräässä tieteellisessä katsauksessa todettiin, että "nitraattien esiintyminen vihanneksissa, kuten vedessä ja yleensä muissa elintarvikkeissa, on vakava uhka ihmisen terveydelle". Kirjallisuudessa esiintyvät kiistat ja tiedon puutteet johtavat hämmentävään vihanneksiin, joilla voi olla ratkaiseva rooli sydän- ja verisuoniterveydessä.
Tärkeimmät nitraattilähteet ovat kasvikset, liha ja juomavesi. Nitraatin lähde voi olla ratkaiseva tekijä määritettäessä, liittyykö nitraatin kulutus hyödyllisiin (kuten sydän- ja verisuoniterveyden parantamiseen) vai haitallisiin (N-nitrosamiinin muodostuminen) vaikutuksiin. Esimerkiksi, toisin kuin lihasta ja vedestä peräisin oleva nitraatti, vihannekset sisältävät suuria määriä C-vitamiinia ja/tai polyfenoleja, jotka voivat estää N-nitrosamiinien tuotantoa. Toistaiseksi mikään tutkimus ei ole tutkinut N-nitrosamiinien muodostumista näiden eri lähteiden nauttimisen jälkeen ihmisillä.
Pilottitutkimuksella selvitetään, että nitraattia ja nitriittiä sisältävän lihan nauttimisen jälkeen havaitaan endogeenisen N-nitrosamiinin muodostumista ja että vihannesten syöminen, joihin on lisätty nitraattia ja nitriittiä, estää N-nitrosamiinien tuotannon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu:
Käytetään crossover-tutkimussuunnitelmaa, jossa on 1 viikon pesujakso. Jokainen osallistuja suorittaa suunnitellut opintovierailut jollekin ruokavaliointerventiolle, joka määrätään satunnaisessa järjestyksessä. Pesun jälkeen osallistujat suorittavat suunnitellut opintokäynnit jäljellä olevaa interventiota varten. Osallistujille tarjotaan vähän nitraattia ja N-nitrosamiinia sisältävä ateria jokaisen opintokäynnin edeltävänä iltana. Nämä ateriat ovat yhdenmukaisia kaikilla opintokäynneillä. Osallistujia pyydetään pidättäytymään kahvin ja alkoholijuomien juomisesta ja harjoituksista 24 tuntia ennen opintovierailua.
Ruokavaliotoimenpiteet:
Liha, johon on lisätty nitraattia: Prosciutto/pancetta/Parman kinkku/salami (kaikki sianlihasta), jonka on valmistanut kaupallinen teurastaja lisäaineena natriumnitraattia.
Liha, johon on lisätty nitraattia ja vihanneksia: Sama edellä kuvattu interventio nautitaan yhdessä vihannessekoitusten kanssa.
Arviot:
Jokaisella klinikalla käynnillä otetaan lähtötilanteen virtsanäytteitä N-nitrosamiinien, nitraattien ja nitriittien mittaamista varten. Toimenpiteen jälkeen kaikki virtsa kerätään ensimmäisten 240 minuutin ja sen jälkeen 20 tunnin aikana N-nitrosamiinien, nitraattien ja nitriitin mittaamista varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital Research Foundation
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kuusi tervettä, liikkuvaa, yhteisössä asuvaa miestä ja naista, jotka ovat iältään 18–55-vuotiaita ja joilla ei ole aiemmin ollut vakavia kroonisia sairauksia, rekrytoidaan Perthin väestöstä.
Poissulkemiskriteerit:
Tutkimukseen vapaaehtoisesti osallistuvat henkilöt suljetaan pois seuraavien kriteerien mukaisesti:
- tupakointi tällä hetkellä tai äskettäin (<12 kuukautta).
- painoindeksi (BMI) <18 tai > 35 kg/m2
- systolinen verenpaine > 160 mmHg
- diastolinen verenpaine > 100 mmHg
- mikä tahansa vakava sairaus, kuten syöpä, psykiatrinen sairaus, diagnosoitu diabetes
- jonkin seuraavista lääkkeistä: statiinit, verenpainelääkkeet, typpioksidin luovuttajat, antitromboottiset lääkkeet, antikoagulanttilääkkeet, rytmihäiriölääkkeet, beetasalpaajat, säännöllinen aspiriinin käyttö, säännöllinen protonipumpun estäjien käyttö
- alkoholin kulutus > 30g/vrk
- jotka ovat raskaana, imettävät tai haluavat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- antibioottien käyttö tutkimusta edeltäneiden 12 viikon aikana
- suuveden säännöllinen käyttö, eikä ole halukas lopettamaan suuveden käyttöä tutkimuksen ajaksi
- osallistuminen muihin tutkimuksiin
- vakava maha-suolikanavan sairaus, esim. Crohnin tauti ja tulehduksellinen suolistosairaus
- ja kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimusprotokollaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Liha, johon on lisätty nitraattia
Prosciutto/pancetta/Parman kinkku/salami (kaikki sianlihasta johdettu), kaupallisen teurastajan valmistama natriumnitraatti lisäaineena.
|
Prosciutto/pancetta/Parman kinkku/salami (kaikki sianlihasta johdettu), kaupallisen teurastajan valmistama natriumnitraatti ja nitriitti lisäaineena.
|
|
Kokeellinen: Liha, johon on lisätty nitraattia ja vihanneksia
Sama väliintulo kuin Arm "liha, johon on lisätty nitraattia", kulutetaan yhdessä vihannessekoitusten kanssa.
|
Sama interventio kuin interventiossa "liha, johon on lisätty nitraattia", kulutetaan yhdessä vihannessekoitusten kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
N-nitrosamiinit virtsassa jokaisen toimenpiteen jälkeen 4–24 tunnin kuluttua
Aikaikkuna: Jokaisen klinikkakäynnin jälkeen kaikki virtsa kerätään 4 tunnin ja 24 tunnin välillä.
|
Osallistujille annetaan steriloitu astia ja ohjeet kaiken virtsan keräämiseksi 4 tunnin ja 24 tunnin välillä toimenpiteen jälkeen.
Virtsaerät jäädytetään -80 °C:ssa analyysiin asti.
N-nitrosamiinien taso mitataan kaasukromatografisella massaspektrometrialla (GCMS).
|
Jokaisen klinikkakäynnin jälkeen kaikki virtsa kerätään 4 tunnin ja 24 tunnin välillä.
|
|
N-nitrosamiinit virtsassa ennen jokaista toimenpidettä
Aikaikkuna: Jokaisella klinikalla käynnillä otetaan lähtötilanteen virtsanäytteet.
|
Osallistujat saavat steriloidun astian ja ohjeet päivän ensimmäisen virtsanäytteen ottamiseksi, joka tuodaan klinikalle.
Virtsaerät jäädytetään -80 °C:ssa analyysiin asti.
N-nitrosamiinien taso mitataan kaasukromatografisella massaspektrometrialla (GCMS).
|
Jokaisella klinikalla käynnillä otetaan lähtötilanteen virtsanäytteet.
|
|
N-nitrosamiinit virtsassa jokaisen toimenpiteen jälkeen 240 minuuttiin asti
Aikaikkuna: Jokaisella klinikalla käynnillä otetaan kaikki virtsanäytteet ensimmäisten 240 minuutin aikana.
|
Osallistujat saavat steriloidun astian ja ohjeet kaiken virtsan keräämiseksi 4 tunnin kuluttua toimenpiteestä.
Virtsaerät jäädytetään -80 °C:ssa analyysiin asti.
N-nitrosamiinien taso mitataan kaasukromatografisella massaspektrometrialla (GCMS).
|
Jokaisella klinikalla käynnillä otetaan kaikki virtsanäytteet ensimmäisten 240 minuutin aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Catherine P Bondonno, PhD, RNutr., Edith Cowan University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Callahan BJ, McMurdie PJ, Rosen MJ, Han AW, Johnson AJ, Holmes SP. DADA2: High-resolution sample inference from Illumina amplicon data. Nat Methods. 2016 Jul;13(7):581-3. doi: 10.1038/nmeth.3869. Epub 2016 May 23.
- Blekkenhorst LC, Bondonno NP, Liu AH, Ward NC, Prince RL, Lewis JR, Devine A, Croft KD, Hodgson JM, Bondonno CP. Nitrate, the oral microbiome, and cardiovascular health: a systematic literature review of human and animal studies. Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):504-522. doi: 10.1093/ajcn/nqx046.
- Spiegelhalder B, Eisenbrand G, Preussmann R. Influence of dietary nitrate on nitrite content of human saliva: possible relevance to in vivo formation of N-nitroso compounds. Food Cosmet Toxicol. 1976 Dec;14(6):545-8. doi: 10.1016/s0015-6264(76)80005-3. No abstract available.
- Tannenbaum SR, Weisman M, Fett D. The effect of nitrate intake on nitrite formation in human saliva. Food Cosmet Toxicol. 1976 Dec;14(6):549-52. doi: 10.1016/s0015-6264(76)80006-5. No abstract available.
- Gangolli SD, van den Brandt PA, Feron VJ, Janzowsky C, Koeman JH, Speijers GJ, Spiegelhalder B, Walker R, Wisnok JS. Nitrate, nitrite and N-nitroso compounds. Eur J Pharmacol. 1994 Nov 1;292(1):1-38. doi: 10.1016/0926-6917(94)90022-1.
- Mirvish SS. Role of N-nitroso compounds (NOC) and N-nitrosation in etiology of gastric, esophageal, nasopharyngeal and bladder cancer and contribution to cancer of known exposures to NOC. Cancer Lett. 1995 Jun 29;93(1):17-48. doi: 10.1016/0304-3835(95)03786-V. Erratum In: Cancer Lett 1995 Nov 6;97(2):271.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Ingested nitrate and nitrite, and cyanobacterial peptide toxins. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2010;94:v-vii, 1-412. No abstract available.
- Hord NG, Tang Y, Bryan NS. Food sources of nitrates and nitrites: the physiologic context for potential health benefits. Am J Clin Nutr. 2009 Jul;90(1):1-10. doi: 10.3945/ajcn.2008.27131. Epub 2009 May 13.
- Blekkenhorst LC, Prince RL, Ward NC, Croft KD, Lewis JR, Devine A, Shinde S, Woodman RJ, Hodgson JM, Bondonno CP. Development of a reference database for assessing dietary nitrate in vegetables. Mol Nutr Food Res. 2017 Aug;61(8). doi: 10.1002/mnfr.201600982. Epub 2017 May 3.
- Bartsch H, Ohshima H, Pignatelli B. Inhibitors of endogenous nitrosation. Mechanisms and implications in human cancer prevention. Mutat Res. 1988 Dec;202(2):307-24. doi: 10.1016/0027-5107(88)90194-7.
- Levallois P, Ayotte P, Van Maanen JM, Desrosiers T, Gingras S, Dallinga JW, Vermeer IT, Zee J, Poirier G. Excretion of volatile nitrosamines in a rural population in relation to food and drinking water consumption. Food Chem Toxicol. 2000 Nov;38(11):1013-9. doi: 10.1016/s0278-6915(00)00089-2.
- Bartholomew B, Hill MJ. The pharmacology of dietary nitrate and the origin of urinary nitrate. Food Chem Toxicol. 1984 Oct;22(10):789-95. doi: 10.1016/0278-6915(84)90116-9.
- Bondonno CP, Croft KD, Puddey IB, Considine MJ, Yang X, Ward NC, Hodgson JM. Nitrate causes a dose-dependent augmentation of nitric oxide status in healthy women. Food Funct. 2012 May;3(5):522-7. doi: 10.1039/c2fo10206d. Epub 2012 Feb 16.
- Bondonno CP, Downey LA, Croft KD, Scholey A, Stough C, Yang X, Considine MJ, Ward NC, Puddey IB, Swinny E, Mubarak A, Hodgson JM. The acute effect of flavonoid-rich apples and nitrate-rich spinach on cognitive performance and mood in healthy men and women. Food Funct. 2014 May;5(5):849-58. doi: 10.1039/c3fo60590f.
- Cole JR, Wang Q, Fish JA, Chai B, McGarrell DM, Sun Y, Brown CT, Porras-Alfaro A, Kuske CR, Tiedje JM. Ribosomal Database Project: data and tools for high throughput rRNA analysis. Nucleic Acids Res. 2014 Jan;42(Database issue):D633-42. doi: 10.1093/nar/gkt1244. Epub 2013 Nov 27.
- Parks DH, Chuvochina M, Waite DW, Rinke C, Skarshewski A, Chaumeil PA, Hugenholtz P. A standardized bacterial taxonomy based on genome phylogeny substantially revises the tree of life. Nat Biotechnol. 2018 Nov;36(10):996-1004. doi: 10.1038/nbt.4229. Epub 2018 Aug 27.
- Lundberg JO, Weitzberg E. NO-synthase independent NO generation in mammals. Biochem Biophys Res Commun. 2010 May 21;396(1):39-45. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.02.136.
- Bondonno CP, Blekkenhorst LC, Liu AH, Bondonno NP, Ward NC, Croft KD, Hodgson JM. Vegetable-derived bioactive nitrate and cardiovascular health. Mol Aspects Med. 2018 Jun;61:83-91. doi: 10.1016/j.mam.2017.08.001. Epub 2017 Sep 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-02629-BONDONNO(pilot)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .