Nitrat INFORMER Nitrosaminstudie
Randomiserat kontrollerat försök för att undersöka bildandet av N-nitrosamin efter köttintag - Pilotstudie av nitrat INFORMER-studier; Nitrat INFORMER Studier: Är nitrosamin bildning beroende på källa
Nitrat är en kontroversiell komponent i grönsaker, kött och dricksvatten. De nu väletablerade fördelarna med nitrat, genom den enterosalivära nitrat-nitrit-kväveoxid (NO)-vägen, på kardiovaskulära riskfaktorer och långvarig kardiovaskulär sjukdomsrisk fläckas av en fortsatt oro över ett samband mellan nitratintag och cancer. Detta kan resultera i missriktade råd för att undvika konsumtion av gröna grönsaker med hög nitrathalt av både media och den vetenskapliga litteraturen. En nyligen publicerad mediarubrik sade: "Cancervarning över raket: trendiga salladsblad överskrider säkra nivåer av cancerframkallande nitrater i ett av tio prover". En vetenskaplig granskning konstaterade att "närvaron av nitrat i grönsaker, som i vatten och i allmänhet i andra livsmedel, är ett allvarligt hot mot människans hälsa". Kontroverser i litteraturen och luckor i kunskapen leder till förvirrande budskap kring grönsaker som kan spela en avgörande roll för hjärt-kärlhälsa.
De viktigaste kostkällorna för nitrat är grönsaker, kött och dricksvatten. Nitratkälla kan vara en avgörande faktor som avgör om konsumtionen av nitrat är kopplat till fördelaktiga (som förbättring av kardiovaskulär hälsa) kontra skadliga (N-nitrosaminbildning) effekter. Till exempel, till skillnad från kött och vattenutvunnet nitrat, innehåller grönsaker höga halter av vitamin C och/eller polyfenoler som kan hämma produktionen av N-nitrosaminer. Hittills har ingen studie undersökt bildandet av N-nitrosaminer efter konsumtion av dessa olika källor hos människor.
En pilotstudie kommer att genomföras för att fastställa att endogen N-nitrosaminbildning observeras efter intag av kött med tillsatt nitrat och nitrit och att konsumtion av grönsaker med köttet innehållande tillsatt nitrat och nitrit kommer att hämma produktionen av N-nitrosaminer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studera design:
En crossover-studiedesign kommer att användas med en 1 veckas tvättperiod. Varje deltagare kommer att genomföra de schemalagda studiebesöken för en av kostinterventionerna som kommer att tilldelas i slumpmässig ordning. Efter tvättningen kommer deltagarna att genomföra de schemalagda studiebesöken för den återstående interventionen. Deltagarna kommer att få en måltid med låg nitrathalt och N-nitrosamin den föregående kvällen för varje studiebesök. Dessa måltider kommer att vara konsekventa vid alla studiebesök. Deltagarna kommer att uppmanas att avstå från att dricka kaffe och all alkoholhaltig dryck och att göra någon form av träning 24 timmar före studiebesöket.
Kostinterventioner:
Kött med tillsatt nitrat: Prosciutto/pancetta/parmaskinka/salami (allt härrört från fläsk) tillagat av en kommersiell slaktare med natriumnitrat som tillsats.
Kött med tillsatt nitrat plus grönsaker: Samma ingrepp som beskrivs ovan konsumeras tillsammans med blandade grönsaker.
Bedömningar:
Vid varje klinikbesök kommer baslinjeprover av urin att samlas in för mätning av N-nitrosaminer, nitrat och nitrit. Efter ingreppet samlas all urin inom de första 240 minuterna och sedan efter 20-timmarsperioden för mätning av N-nitrosaminer, nitrat och nitrit.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6000
- Royal Perth Hospital Research Foundation
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Sex friska, ambulanta män och kvinnor som bor i samhället i åldern 18 till 55 år och utan historia av allvarlig kronisk sjukdom kommer att rekryteras från Perths allmänna befolkning.
Exklusions kriterier:
Individer som frivilligt deltar i studien kommer att uteslutas enligt följande kriterier:
- pågående eller nyligen (<12 månader) rökning
- body mass index (BMI) <18 eller > 35 kg/m2
- systoliskt blodtryck > 160 mmHg
- diastoliskt blodtryck > 100 mmHg
- någon större sjukdom som cancer, psykiatrisk sjukdom, diagnostiserad diabetes
- användning av någon av följande mediciner: statiner, blodtryckssänkande medel, kväveoxiddonatorer, antitrombotisk medicin, anti-koagulerande medicin, antiarytmika, betablockerare, regelbunden användning av aspirin, regelbunden användning av protonpumpshämmare
- alkoholkonsumtion > 30g/dag
- som är gravida, ammar eller önskar bli gravida under studien
- användning av antibiotika under de föregående 12 veckorna av studien
- regelbunden användning av munvatten och inte villig att sluta använda munvatten under hela studien
- deltagande i andra forskningsstudier
- större tillstånd i mag-tarmkanalen t.ex. Crohns sjukdom och inflammatorisk tarmsjukdom
- och oförmåga eller ovilja att följa studieprotokollet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kött med tillsatt nitrat
Prosciutto/pancetta/parmaskinka/salami (alla härrörande från fläsk) framställd av en kommersiell slaktare med natriumnitrat som tillsats.
|
Prosciutto/pancetta/parmaskinka/salami (alla härrörande från fläsk) framställd av en kommersiell slaktare med natriumnitrat och nitrit som tillsats.
|
|
Experimentell: Kött med tillsatt nitrat plus grönsaker
Samma ingrepp som av Arm "kött med tillsatt nitrat" konsumeras tillsammans med blandade grönsaker.
|
Samma intervention som vid interventionen "kött med tillsatt nitrat" konsumeras tillsammans med blandade grönsaker.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
N-nitrosaminer i urin efter varje intervention efter 4 timmar upp till 24 timmar
Tidsram: Efter varje klinikbesök kommer all urin från 4-timmars- till 24-timmarsperioden att samlas in.
|
Deltagarna kommer att förses med en steriliserad behållare och instruktioner för att samla upp all urin från 4 timmar till 24 timmar efter intervention.
Urinalikvoter kommer att frysas vid -80°C fram till analys.
Nivån av N-nitrosaminer kommer att mätas med gaskromatografi masspektrometri (GCMS).
|
Efter varje klinikbesök kommer all urin från 4-timmars- till 24-timmarsperioden att samlas in.
|
|
N-nitrosaminer i urin före varje ingrepp
Tidsram: Vid varje klinikbesök kommer baslinjeprover av urin att samlas in.
|
Deltagarna kommer att förses med en steriliserad behållare och instruktioner för att ta dagens första urinprov som kommer att föras in till kliniken.
Urinalikvoter kommer att frysas vid -80°C fram till analys.
Nivån av N-nitrosaminer kommer att mätas med gaskromatografi masspektrometri (GCMS).
|
Vid varje klinikbesök kommer baslinjeprover av urin att samlas in.
|
|
N-nitrosaminer i urin efter varje intervention upp till 240 min
Tidsram: Vid varje klinikbesök kommer alla urinprover inom de första 240 minuterna att samlas in.
|
Deltagarna kommer att förses med en steriliserad behållare och instruktioner för att samla upp all urin fram till 4 timmar efter intervention.
Urinalikvoter kommer att frysas vid -80°C fram till analys.
Nivån av N-nitrosaminer kommer att mätas med gaskromatografi masspektrometri (GCMS).
|
Vid varje klinikbesök kommer alla urinprover inom de första 240 minuterna att samlas in.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Catherine P Bondonno, PhD, RNutr., Edith Cowan University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Callahan BJ, McMurdie PJ, Rosen MJ, Han AW, Johnson AJ, Holmes SP. DADA2: High-resolution sample inference from Illumina amplicon data. Nat Methods. 2016 Jul;13(7):581-3. doi: 10.1038/nmeth.3869. Epub 2016 May 23.
- Blekkenhorst LC, Bondonno NP, Liu AH, Ward NC, Prince RL, Lewis JR, Devine A, Croft KD, Hodgson JM, Bondonno CP. Nitrate, the oral microbiome, and cardiovascular health: a systematic literature review of human and animal studies. Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):504-522. doi: 10.1093/ajcn/nqx046.
- Spiegelhalder B, Eisenbrand G, Preussmann R. Influence of dietary nitrate on nitrite content of human saliva: possible relevance to in vivo formation of N-nitroso compounds. Food Cosmet Toxicol. 1976 Dec;14(6):545-8. doi: 10.1016/s0015-6264(76)80005-3. No abstract available.
- Tannenbaum SR, Weisman M, Fett D. The effect of nitrate intake on nitrite formation in human saliva. Food Cosmet Toxicol. 1976 Dec;14(6):549-52. doi: 10.1016/s0015-6264(76)80006-5. No abstract available.
- Gangolli SD, van den Brandt PA, Feron VJ, Janzowsky C, Koeman JH, Speijers GJ, Spiegelhalder B, Walker R, Wisnok JS. Nitrate, nitrite and N-nitroso compounds. Eur J Pharmacol. 1994 Nov 1;292(1):1-38. doi: 10.1016/0926-6917(94)90022-1.
- Mirvish SS. Role of N-nitroso compounds (NOC) and N-nitrosation in etiology of gastric, esophageal, nasopharyngeal and bladder cancer and contribution to cancer of known exposures to NOC. Cancer Lett. 1995 Jun 29;93(1):17-48. doi: 10.1016/0304-3835(95)03786-V. Erratum In: Cancer Lett 1995 Nov 6;97(2):271.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Ingested nitrate and nitrite, and cyanobacterial peptide toxins. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2010;94:v-vii, 1-412. No abstract available.
- Hord NG, Tang Y, Bryan NS. Food sources of nitrates and nitrites: the physiologic context for potential health benefits. Am J Clin Nutr. 2009 Jul;90(1):1-10. doi: 10.3945/ajcn.2008.27131. Epub 2009 May 13.
- Blekkenhorst LC, Prince RL, Ward NC, Croft KD, Lewis JR, Devine A, Shinde S, Woodman RJ, Hodgson JM, Bondonno CP. Development of a reference database for assessing dietary nitrate in vegetables. Mol Nutr Food Res. 2017 Aug;61(8). doi: 10.1002/mnfr.201600982. Epub 2017 May 3.
- Bartsch H, Ohshima H, Pignatelli B. Inhibitors of endogenous nitrosation. Mechanisms and implications in human cancer prevention. Mutat Res. 1988 Dec;202(2):307-24. doi: 10.1016/0027-5107(88)90194-7.
- Levallois P, Ayotte P, Van Maanen JM, Desrosiers T, Gingras S, Dallinga JW, Vermeer IT, Zee J, Poirier G. Excretion of volatile nitrosamines in a rural population in relation to food and drinking water consumption. Food Chem Toxicol. 2000 Nov;38(11):1013-9. doi: 10.1016/s0278-6915(00)00089-2.
- Bartholomew B, Hill MJ. The pharmacology of dietary nitrate and the origin of urinary nitrate. Food Chem Toxicol. 1984 Oct;22(10):789-95. doi: 10.1016/0278-6915(84)90116-9.
- Bondonno CP, Croft KD, Puddey IB, Considine MJ, Yang X, Ward NC, Hodgson JM. Nitrate causes a dose-dependent augmentation of nitric oxide status in healthy women. Food Funct. 2012 May;3(5):522-7. doi: 10.1039/c2fo10206d. Epub 2012 Feb 16.
- Bondonno CP, Downey LA, Croft KD, Scholey A, Stough C, Yang X, Considine MJ, Ward NC, Puddey IB, Swinny E, Mubarak A, Hodgson JM. The acute effect of flavonoid-rich apples and nitrate-rich spinach on cognitive performance and mood in healthy men and women. Food Funct. 2014 May;5(5):849-58. doi: 10.1039/c3fo60590f.
- Cole JR, Wang Q, Fish JA, Chai B, McGarrell DM, Sun Y, Brown CT, Porras-Alfaro A, Kuske CR, Tiedje JM. Ribosomal Database Project: data and tools for high throughput rRNA analysis. Nucleic Acids Res. 2014 Jan;42(Database issue):D633-42. doi: 10.1093/nar/gkt1244. Epub 2013 Nov 27.
- Parks DH, Chuvochina M, Waite DW, Rinke C, Skarshewski A, Chaumeil PA, Hugenholtz P. A standardized bacterial taxonomy based on genome phylogeny substantially revises the tree of life. Nat Biotechnol. 2018 Nov;36(10):996-1004. doi: 10.1038/nbt.4229. Epub 2018 Aug 27.
- Lundberg JO, Weitzberg E. NO-synthase independent NO generation in mammals. Biochem Biophys Res Commun. 2010 May 21;396(1):39-45. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.02.136.
- Bondonno CP, Blekkenhorst LC, Liu AH, Bondonno NP, Ward NC, Croft KD, Hodgson JM. Vegetable-derived bioactive nitrate and cardiovascular health. Mol Aspects Med. 2018 Jun;61:83-91. doi: 10.1016/j.mam.2017.08.001. Epub 2017 Sep 7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 2021-02629-BONDONNO(pilot)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .