Nitraat INFORMER Nitrosamine-onderzoek
Gerandomiseerde gecontroleerde studie om de vorming van N-nitrosamine na vleesinname te onderzoeken - Pilotstudie van de Nitraat INFORMER-onderzoeken; Nitraat INFORMER Studies: is de vorming van nitrosamine afhankelijk van de bron
Nitraat is een controversieel bestanddeel van groenten, vlees en drinkwater. De nu gevestigde voordelen van nitraat, via de enterosalivaire nitraat-nitriet-stikstofmonoxide (NO)-route, op cardiovasculaire risicofactoren en het risico op hart- en vaatziekten op de lange termijn worden aangetast door een aanhoudende bezorgdheid over een verband tussen de inname van nitraat en kanker. Dit kan leiden tot verkeerde adviezen om consumptie van nitraatrijke groene bladgroenten te vermijden door zowel de media als de wetenschappelijke literatuur. Een recente kop in de media luidde: "Kankerwaarschuwing boven raket: trendy slablaadjes overschrijden veilige niveaus van kankerverwekkende nitraten in één op de tien monsters". Een wetenschappelijke recensie stelde: "De aanwezigheid van nitraat in groenten, zoals in water en in het algemeen in andere voedingsmiddelen, vormt een ernstige bedreiging voor de gezondheid van de mens". Controverse in de literatuur en hiaten in de kennis leiden tot verwarrende berichten over groenten die een cruciale rol kunnen spelen in de cardiovasculaire gezondheid.
De belangrijkste voedingsbronnen van nitraat zijn groenten, vlees en drinkwater. De bron van nitraat kan een cruciale factor zijn die bepaalt of de consumptie van nitraat verband houdt met gunstige (zoals verbetering van de cardiovasculaire gezondheid) versus schadelijke (N-nitrosaminevorming) effecten. In tegenstelling tot bijvoorbeeld nitraat uit vlees en water, bevatten groenten bijvoorbeeld veel vitamine C en/of polyfenolen die de productie van N-nitrosaminen kunnen remmen. Tot nu toe heeft geen enkele studie de vorming van N-nitrosaminen na consumptie van deze verschillende bronnen bij mensen onderzocht.
Er zal een pilootstudie worden uitgevoerd om vast te stellen dat endogene vorming van N-nitrosamine wordt waargenomen na inname van vlees met toegevoegd nitraat en nitriet en dat consumptie van groenten met vlees met toegevoegd nitraat en nitriet de productie van N-nitrosaminen remt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studie opzet:
Er zal een cross-over studieontwerp worden gebruikt met een wash-outperiode van 1 week. Elke deelnemer voltooit de geplande studiebezoeken voor een van de dieetinterventies die in willekeurige volgorde worden toegewezen. Na de wash-out zullen de deelnemers de geplande studiebezoeken voor de resterende interventie voltooien. De deelnemers krijgen op de voorafgaande avond van elk studiebezoek een maaltijd met een laag nitraat- en N-nitrosaminegehalte. Deze maaltijden zullen tijdens alle studiebezoeken consistent zijn. Deelnemers wordt gevraagd om 24 uur voorafgaand aan het studiebezoek geen koffie en alcoholische dranken te drinken en geen lichaamsbeweging te doen.
Dieetinterventies:
Vlees met toegevoegd nitraat: Prosciutto/pancetta/Parmaham/salami (allemaal afkomstig van varkensvlees) bereid door een commerciële slager met natriumnitraat als toevoeging.
Vlees met toegevoegd nitraat plus groenten: Dezelfde hierboven beschreven interventie samen met gemengde groenten geconsumeerd.
beoordelingen:
Bij elk bezoek aan de kliniek worden basislijnmonsters van urine verzameld voor het meten van N-nitrosaminen, nitraat en nitriet. Na de ingreep wordt alle urine binnen de eerste 240 minuten en de daaropvolgende periode van 20 uur verzameld voor meting van N-nitrosamines, nitraat en nitriet.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6000
- Royal Perth Hospital Research Foundation
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zes gezonde, ambulante, thuiswonende mannen en vrouwen tussen 18 en 55 jaar oud en zonder voorgeschiedenis van ernstige chronische ziekten zullen worden gerekruteerd uit de algemene bevolking van Perth.
Uitsluitingscriteria:
Personen die vrijwillig deelnemen aan het onderzoek zullen worden uitgesloten op basis van de volgende criteria:
- huidig of recent (<12 maanden) roken
- body mass index (BMI) <18 of > 35 kg/m2
- systolische bloeddruk > 160 mmHg
- diastolische bloeddruk > 100 mmHg
- elke belangrijke ziekte zoals kanker, psychiatrische ziekte, gediagnosticeerde diabetes
- gebruik van een van de volgende medicijnen: statines, antihypertensiva, stikstofoxidedonoren, antitrombotische medicatie, anticoagulantia, antiaritmica, bètablokkers, regelmatig gebruik van aspirine, regelmatig gebruik van protonpompremmers
- alcoholconsumptie > 30g/dag
- die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden tijdens het onderzoek
- gebruik van antibiotica in de voorafgaande 12 weken van het onderzoek
- regelmatig gebruik van mondwater en niet bereid om het gebruik van mondwater te staken voor de duur van het onderzoek
- deelname aan ander onderzoek
- belangrijke aandoening van het maagdarmkanaal, b.v. Ziekte van Crohn en ontstekingsdarmziekte
- en onvermogen of onwil om het onderzoeksprotocol te volgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vlees met toegevoegd nitraat
Prosciutto/pancetta/Parmaham/salami (allemaal afkomstig van varkensvlees) bereid door een commerciële slager met natriumnitraat als toevoeging.
|
Prosciutto/pancetta/Parmaham/salami (allemaal afkomstig van varkensvlees) bereid door een commerciële slager met natriumnitraat en nitriet als toevoeging.
|
|
Experimenteel: Vlees met toegevoegd nitraat plus groenten
Dezelfde ingreep als van Arm "vlees met toegevoegd nitraat" samen met gemengde groenten geconsumeerd.
|
Dezelfde interventie als bij interventie "vlees met toegevoegde nitraat" geconsumeerd samen met gemengde groenten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
N-nitrosaminen in urine na elke ingreep na 4 uur tot 24 uur
Tijdsspanne: Na elk bezoek aan de kliniek wordt alle urine van 4 uur tot 24 uur verzameld.
|
Deelnemers krijgen een gesteriliseerde container en instructies om alle urine op te vangen vanaf 4 uur tot 24 uur na de interventie.
Urine-aliquots worden tot analyse ingevroren bij -80°C.
Het niveau van N-nitrosaminen zal worden gemeten door middel van gaschromatografie massaspectrometrie (GCMS).
|
Na elk bezoek aan de kliniek wordt alle urine van 4 uur tot 24 uur verzameld.
|
|
N-nitrosamines in de urine voor elke interventie
Tijdsspanne: Bij elk bezoek aan de kliniek worden basismonsters van urine verzameld.
|
Deelnemers krijgen een gesteriliseerde container en instructies voor het verzamelen van het eerste urinemonster van de dag dat naar de kliniek wordt gebracht.
Urine-aliquots worden tot analyse ingevroren bij -80°C.
Het gehalte aan N-nitrosaminen zal worden gemeten door middel van gaschromatografie massaspectrometrie (GCMS).
|
Bij elk bezoek aan de kliniek worden basismonsters van urine verzameld.
|
|
N-nitrosamines in urine na elke interventie tot 240 min
Tijdsspanne: Bij elk bezoek aan de kliniek worden alle urinemonsters binnen de eerste 240 minuten verzameld.
|
Deelnemers krijgen een gesteriliseerde container en instructies om alle urine op te vangen tot 4 uur na de interventie.
Urine-aliquots worden tot analyse ingevroren bij -80°C.
Het gehalte aan N-nitrosaminen zal worden gemeten door middel van gaschromatografie massaspectrometrie (GCMS).
|
Bij elk bezoek aan de kliniek worden alle urinemonsters binnen de eerste 240 minuten verzameld.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Catherine P Bondonno, PhD, RNutr., Edith Cowan University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Callahan BJ, McMurdie PJ, Rosen MJ, Han AW, Johnson AJ, Holmes SP. DADA2: High-resolution sample inference from Illumina amplicon data. Nat Methods. 2016 Jul;13(7):581-3. doi: 10.1038/nmeth.3869. Epub 2016 May 23.
- Blekkenhorst LC, Bondonno NP, Liu AH, Ward NC, Prince RL, Lewis JR, Devine A, Croft KD, Hodgson JM, Bondonno CP. Nitrate, the oral microbiome, and cardiovascular health: a systematic literature review of human and animal studies. Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):504-522. doi: 10.1093/ajcn/nqx046.
- Spiegelhalder B, Eisenbrand G, Preussmann R. Influence of dietary nitrate on nitrite content of human saliva: possible relevance to in vivo formation of N-nitroso compounds. Food Cosmet Toxicol. 1976 Dec;14(6):545-8. doi: 10.1016/s0015-6264(76)80005-3. No abstract available.
- Tannenbaum SR, Weisman M, Fett D. The effect of nitrate intake on nitrite formation in human saliva. Food Cosmet Toxicol. 1976 Dec;14(6):549-52. doi: 10.1016/s0015-6264(76)80006-5. No abstract available.
- Gangolli SD, van den Brandt PA, Feron VJ, Janzowsky C, Koeman JH, Speijers GJ, Spiegelhalder B, Walker R, Wisnok JS. Nitrate, nitrite and N-nitroso compounds. Eur J Pharmacol. 1994 Nov 1;292(1):1-38. doi: 10.1016/0926-6917(94)90022-1.
- Mirvish SS. Role of N-nitroso compounds (NOC) and N-nitrosation in etiology of gastric, esophageal, nasopharyngeal and bladder cancer and contribution to cancer of known exposures to NOC. Cancer Lett. 1995 Jun 29;93(1):17-48. doi: 10.1016/0304-3835(95)03786-V. Erratum In: Cancer Lett 1995 Nov 6;97(2):271.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Ingested nitrate and nitrite, and cyanobacterial peptide toxins. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2010;94:v-vii, 1-412. No abstract available.
- Hord NG, Tang Y, Bryan NS. Food sources of nitrates and nitrites: the physiologic context for potential health benefits. Am J Clin Nutr. 2009 Jul;90(1):1-10. doi: 10.3945/ajcn.2008.27131. Epub 2009 May 13.
- Blekkenhorst LC, Prince RL, Ward NC, Croft KD, Lewis JR, Devine A, Shinde S, Woodman RJ, Hodgson JM, Bondonno CP. Development of a reference database for assessing dietary nitrate in vegetables. Mol Nutr Food Res. 2017 Aug;61(8). doi: 10.1002/mnfr.201600982. Epub 2017 May 3.
- Bartsch H, Ohshima H, Pignatelli B. Inhibitors of endogenous nitrosation. Mechanisms and implications in human cancer prevention. Mutat Res. 1988 Dec;202(2):307-24. doi: 10.1016/0027-5107(88)90194-7.
- Levallois P, Ayotte P, Van Maanen JM, Desrosiers T, Gingras S, Dallinga JW, Vermeer IT, Zee J, Poirier G. Excretion of volatile nitrosamines in a rural population in relation to food and drinking water consumption. Food Chem Toxicol. 2000 Nov;38(11):1013-9. doi: 10.1016/s0278-6915(00)00089-2.
- Bartholomew B, Hill MJ. The pharmacology of dietary nitrate and the origin of urinary nitrate. Food Chem Toxicol. 1984 Oct;22(10):789-95. doi: 10.1016/0278-6915(84)90116-9.
- Bondonno CP, Croft KD, Puddey IB, Considine MJ, Yang X, Ward NC, Hodgson JM. Nitrate causes a dose-dependent augmentation of nitric oxide status in healthy women. Food Funct. 2012 May;3(5):522-7. doi: 10.1039/c2fo10206d. Epub 2012 Feb 16.
- Bondonno CP, Downey LA, Croft KD, Scholey A, Stough C, Yang X, Considine MJ, Ward NC, Puddey IB, Swinny E, Mubarak A, Hodgson JM. The acute effect of flavonoid-rich apples and nitrate-rich spinach on cognitive performance and mood in healthy men and women. Food Funct. 2014 May;5(5):849-58. doi: 10.1039/c3fo60590f.
- Cole JR, Wang Q, Fish JA, Chai B, McGarrell DM, Sun Y, Brown CT, Porras-Alfaro A, Kuske CR, Tiedje JM. Ribosomal Database Project: data and tools for high throughput rRNA analysis. Nucleic Acids Res. 2014 Jan;42(Database issue):D633-42. doi: 10.1093/nar/gkt1244. Epub 2013 Nov 27.
- Parks DH, Chuvochina M, Waite DW, Rinke C, Skarshewski A, Chaumeil PA, Hugenholtz P. A standardized bacterial taxonomy based on genome phylogeny substantially revises the tree of life. Nat Biotechnol. 2018 Nov;36(10):996-1004. doi: 10.1038/nbt.4229. Epub 2018 Aug 27.
- Lundberg JO, Weitzberg E. NO-synthase independent NO generation in mammals. Biochem Biophys Res Commun. 2010 May 21;396(1):39-45. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.02.136.
- Bondonno CP, Blekkenhorst LC, Liu AH, Bondonno NP, Ward NC, Croft KD, Hodgson JM. Vegetable-derived bioactive nitrate and cardiovascular health. Mol Aspects Med. 2018 Jun;61:83-91. doi: 10.1016/j.mam.2017.08.001. Epub 2017 Sep 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 2021-02629-BONDONNO(pilot)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .