Nitrato INFORMER Nitrosamina Estudo
Ensaio controlado randomizado para investigar a formação de N-nitrosamina após a ingestão de carne - Estudo piloto dos estudos Nitrate INFORMER; Nitrato INFORMER Studies: A formação da nitrosamina é dependente da fonte
O nitrato é um componente controverso de vegetais, carne e água potável. Os benefícios agora bem estabelecidos do nitrato, por meio da via enterosalivária nitrato-nitrito-óxido nítrico (NO), sobre fatores de risco cardiovascular e risco de doença cardiovascular a longo prazo são manchados por uma preocupação contínua sobre uma ligação entre a ingestão de nitrato e o câncer. Isso pode resultar em conselhos equivocados para evitar o consumo de vegetais verdes folhosos com alto teor de nitrato, tanto pela mídia quanto pela literatura científica. Uma manchete recente da mídia afirmou: "Alerta de câncer sobre foguete: folhas de salada da moda excedem os níveis seguros de nitratos cancerígenos em uma em cada dez amostras". Uma revisão científica afirmou, "a presença de nitrato em vegetais, como na água e geralmente em outros alimentos, é uma séria ameaça à saúde do homem". A controvérsia na literatura e as lacunas no conhecimento estão levando a mensagens confusas sobre vegetais que podem desempenhar um papel crítico na saúde cardiovascular.
As principais fontes dietéticas de nitrato são vegetais, carne e água potável. A fonte de nitrato pode ser um fator crucial para determinar se o consumo de nitrato está relacionado a efeitos benéficos (como melhorar a saúde cardiovascular) ou prejudiciais (formação de N-nitrosamina). Por exemplo, ao contrário do nitrato derivado da carne e da água, os vegetais contêm altos níveis de vitamina C e/ou polifenóis que podem inibir a produção de N-nitrosaminas. Até o momento, nenhum estudo investigou a formação de N-nitrosaminas após o consumo dessas diferentes fontes em humanos.
Um estudo piloto será conduzido para determinar que a formação endógena de N-nitrosamina é observada após a ingestão de carne com adição de nitrato e nitrito e que o consumo de vegetais com a carne contendo nitrato e nitrito adicionado inibe a produção de N-nitrosaminas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Design de estudo:
Um desenho de estudo cruzado será usado com um período de washout de 1 semana. Cada participante completará as visitas de estudo agendadas para uma das intervenções dietéticas que serão atribuídas em ordem aleatória. Após o washout, os participantes completarão as visitas de estudo agendadas para a intervenção restante. Os participantes receberão uma refeição com baixo teor de nitrato e N-nitrosamina na noite anterior a cada visita do estudo. Essas refeições serão consistentes em todas as visitas do estudo. Os participantes serão solicitados a abster-se de beber café e qualquer bebida alcoólica e fazer qualquer exercício 24 horas antes da visita do estudo.
Intervenções dietéticas:
Carne com adição de nitrato: Prosciutto/pancetta/presunto de Parma/salame (todos derivados de carne de porco) preparados por um açougueiro comercial com nitrato de sódio como aditivo.
Carne com adição de nitrato mais vegetais: A mesma intervenção descrita acima consumida junto com vegetais misturados.
Avaliações:
Em cada visita clínica, amostras iniciais de urina serão coletadas para medição de N-nitrosaminas, nitrato e nitrito. Após a intervenção, toda a urina nos primeiros 240 minutos e nas 20 horas seguintes será coletada para dosagem de N-nitrosaminas, nitrato e nitrito.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Royal Perth Hospital Research Foundation
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Seis homens e mulheres saudáveis, ambulantes e residentes na comunidade, com idade entre 18 e 55 anos e sem histórico de doença crônica grave, serão recrutados da população geral de Perth.
Critério de exclusão:
Os indivíduos que se voluntariarem para participar do estudo serão excluídos de acordo com os seguintes critérios:
- tabagismo atual ou recente (<12 meses)
- índice de massa corporal (IMC) <18 ou > 35 kg/m2
- pressão arterial sistólica > 160 mmHg
- pressão arterial diastólica > 100 mmHg
- qualquer doença grave, como câncer, doença psiquiátrica, diabetes diagnosticado
- uso de qualquer um dos seguintes medicamentos: estatinas, anti-hipertensivos, doadores de óxido nítrico, medicamentos antitrombóticos, medicamentos anticoagulantes, medicamentos antiarrítmicos, betabloqueadores, uso regular de aspirina, uso regular de inibidores da bomba de prótons
- consumo de álcool > 30g/dia
- que estão grávidas, amamentando ou que desejam engravidar durante o estudo
- uso de antibióticos nas 12 semanas anteriores ao estudo
- uso regular de enxaguatório bucal e não está disposto a interromper o uso de enxaguatório bucal durante o estudo
- participação em outros estudos de pesquisa
- condição importante do trato gastrointestinal, por ex. Doença de Crohn e Doença Inflamatória Intestinal
- e incapacidade ou falta de vontade de seguir o protocolo do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Carne com adição de nitrato
Prosciutto/pancetta/presunto de Parma/salame (todos derivados de carne de porco) preparados por um açougueiro comercial com nitrato de sódio como aditivo.
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Prosciutto/pancetta/presunto de Parma/salame (todos derivados de carne de porco) preparados por um açougueiro comercial com nitrato de sódio e nitrito como aditivo.
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Experimental: Carne com adição de nitrato mais vegetais
A mesma intervenção de Arm "carne com adição de nitrato" consumida junto com vegetais mistos.
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A mesma intervenção da intervenção "carne com adição de nitrato" consumida junto com vegetais mistos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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N-nitrosaminas na urina após cada intervenção após 4 horas até 24 horas
Prazo: Após cada visita clínica, toda a urina do período de 4 a 24 horas será coletada.
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Os participantes receberão um recipiente esterilizado e instruções para coletar toda a urina de 4 horas até 24 horas após a intervenção.
Alíquotas de urina serão congeladas a -80°C até a análise.
O nível de N-nitrosaminas será medido por espectrometria de massa por cromatografia gasosa (GCMS).
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Após cada visita clínica, toda a urina do período de 4 a 24 horas será coletada.
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N-nitrosaminas na urina antes de cada intervenção
Prazo: Em cada visita clínica, serão coletadas amostras basais de urina.
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Os participantes receberão um recipiente esterilizado e instruções para coletar a primeira amostra de urina do dia que será trazida para a clínica.
Alíquotas de urina serão congeladas a -80°C até a análise.
O nível de N-nitrosaminas será medido por espectrometria de massa por cromatografia gasosa (GCMS).
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Em cada visita clínica, serão coletadas amostras basais de urina.
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N-nitrosaminas na urina após cada intervenção até 240 min
Prazo: Em cada visita clínica, todas as amostras de urina nos primeiros 240 minutos serão coletadas.
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Os participantes receberão um recipiente esterilizado e instruções para coletar toda a urina até 4 horas após a intervenção.
Alíquotas de urina serão congeladas a -80°C até a análise.
O nível de N-nitrosaminas será medido por espectrometria de massa por cromatografia gasosa (GCMS).
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Em cada visita clínica, todas as amostras de urina nos primeiros 240 minutos serão coletadas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Catherine P Bondonno, PhD, RNutr., Edith Cowan University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Callahan BJ, McMurdie PJ, Rosen MJ, Han AW, Johnson AJ, Holmes SP. DADA2: High-resolution sample inference from Illumina amplicon data. Nat Methods. 2016 Jul;13(7):581-3. doi: 10.1038/nmeth.3869. Epub 2016 May 23.
- Blekkenhorst LC, Bondonno NP, Liu AH, Ward NC, Prince RL, Lewis JR, Devine A, Croft KD, Hodgson JM, Bondonno CP. Nitrate, the oral microbiome, and cardiovascular health: a systematic literature review of human and animal studies. Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):504-522. doi: 10.1093/ajcn/nqx046.
- Spiegelhalder B, Eisenbrand G, Preussmann R. Influence of dietary nitrate on nitrite content of human saliva: possible relevance to in vivo formation of N-nitroso compounds. Food Cosmet Toxicol. 1976 Dec;14(6):545-8. doi: 10.1016/s0015-6264(76)80005-3. No abstract available.
- Tannenbaum SR, Weisman M, Fett D. The effect of nitrate intake on nitrite formation in human saliva. Food Cosmet Toxicol. 1976 Dec;14(6):549-52. doi: 10.1016/s0015-6264(76)80006-5. No abstract available.
- Gangolli SD, van den Brandt PA, Feron VJ, Janzowsky C, Koeman JH, Speijers GJ, Spiegelhalder B, Walker R, Wisnok JS. Nitrate, nitrite and N-nitroso compounds. Eur J Pharmacol. 1994 Nov 1;292(1):1-38. doi: 10.1016/0926-6917(94)90022-1.
- Mirvish SS. Role of N-nitroso compounds (NOC) and N-nitrosation in etiology of gastric, esophageal, nasopharyngeal and bladder cancer and contribution to cancer of known exposures to NOC. Cancer Lett. 1995 Jun 29;93(1):17-48. doi: 10.1016/0304-3835(95)03786-V. Erratum In: Cancer Lett 1995 Nov 6;97(2):271.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Ingested nitrate and nitrite, and cyanobacterial peptide toxins. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2010;94:v-vii, 1-412. No abstract available.
- Hord NG, Tang Y, Bryan NS. Food sources of nitrates and nitrites: the physiologic context for potential health benefits. Am J Clin Nutr. 2009 Jul;90(1):1-10. doi: 10.3945/ajcn.2008.27131. Epub 2009 May 13.
- Blekkenhorst LC, Prince RL, Ward NC, Croft KD, Lewis JR, Devine A, Shinde S, Woodman RJ, Hodgson JM, Bondonno CP. Development of a reference database for assessing dietary nitrate in vegetables. Mol Nutr Food Res. 2017 Aug;61(8). doi: 10.1002/mnfr.201600982. Epub 2017 May 3.
- Bartsch H, Ohshima H, Pignatelli B. Inhibitors of endogenous nitrosation. Mechanisms and implications in human cancer prevention. Mutat Res. 1988 Dec;202(2):307-24. doi: 10.1016/0027-5107(88)90194-7.
- Levallois P, Ayotte P, Van Maanen JM, Desrosiers T, Gingras S, Dallinga JW, Vermeer IT, Zee J, Poirier G. Excretion of volatile nitrosamines in a rural population in relation to food and drinking water consumption. Food Chem Toxicol. 2000 Nov;38(11):1013-9. doi: 10.1016/s0278-6915(00)00089-2.
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- Bondonno CP, Croft KD, Puddey IB, Considine MJ, Yang X, Ward NC, Hodgson JM. Nitrate causes a dose-dependent augmentation of nitric oxide status in healthy women. Food Funct. 2012 May;3(5):522-7. doi: 10.1039/c2fo10206d. Epub 2012 Feb 16.
- Bondonno CP, Downey LA, Croft KD, Scholey A, Stough C, Yang X, Considine MJ, Ward NC, Puddey IB, Swinny E, Mubarak A, Hodgson JM. The acute effect of flavonoid-rich apples and nitrate-rich spinach on cognitive performance and mood in healthy men and women. Food Funct. 2014 May;5(5):849-58. doi: 10.1039/c3fo60590f.
- Cole JR, Wang Q, Fish JA, Chai B, McGarrell DM, Sun Y, Brown CT, Porras-Alfaro A, Kuske CR, Tiedje JM. Ribosomal Database Project: data and tools for high throughput rRNA analysis. Nucleic Acids Res. 2014 Jan;42(Database issue):D633-42. doi: 10.1093/nar/gkt1244. Epub 2013 Nov 27.
- Parks DH, Chuvochina M, Waite DW, Rinke C, Skarshewski A, Chaumeil PA, Hugenholtz P. A standardized bacterial taxonomy based on genome phylogeny substantially revises the tree of life. Nat Biotechnol. 2018 Nov;36(10):996-1004. doi: 10.1038/nbt.4229. Epub 2018 Aug 27.
- Lundberg JO, Weitzberg E. NO-synthase independent NO generation in mammals. Biochem Biophys Res Commun. 2010 May 21;396(1):39-45. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.02.136.
- Bondonno CP, Blekkenhorst LC, Liu AH, Bondonno NP, Ward NC, Croft KD, Hodgson JM. Vegetable-derived bioactive nitrate and cardiovascular health. Mol Aspects Med. 2018 Jun;61:83-91. doi: 10.1016/j.mam.2017.08.001. Epub 2017 Sep 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2021-02629-BONDONNO(pilot)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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