Varhaisen käytön ohjelma inolimomabilla steroideja vasten kestävässä akuutissa siirrännäis-isäntätaudissa

Huolimatta parannuksista allogeenisten hematopoieettisten kantasolusiirtojen (allo-HSCT) asetuksissa, graft versus-host -sairaus (GvHD) on edelleen merkittävä ongelma transplantaation jälkeen ja merkittävä syy ei-relapsoituneeseen kuolleisuuteen. Akuuttia GvHD:tä (aGvHD) kehittyy edelleen noin 30–80 %:lla potilaista, joille voidaan aloittaa suuriannoksinen kortikosteroidihoito potilailla, joilla on aste ≥ II. Jopa 50 % potilaista ei kuitenkaan saa tyydyttävää vastetta pelkällä steroidihoidolla. Steroidiresistentin (SR) aGvHD:n hoito on edelleen tyydyttämätön kliininen tarve.

Inolimomabi on hiiren monoklonaalinen IgG1-vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti ihmisen interleukiini-2-reseptorin (CD25, IL-2R) alfa-ketjuun. Reseptori, joka ilmentyy T-solujen pinnalla vasteena antigeeniselle stimulaatiolle.

Inolimomabin tehoa kortikosteroidiresistentin graft versus-host -sairauden hoidossa allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen arvioitiin monikeskustutkimuksessa, vaiheen 3 satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (INO-0107) vastaan ​​Thymoglobulin® (anti-tymosyyttiglobuliini (ATG)). ).

Pitkän aikavälin eloonjäämistiedot kerättiin 43 eloonjääneestä potilaasta vaiheen 3 tutkimuksen INO-0107 lopussa (23 inolimomabia; 20 ATG:tä) ja enintään 104 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen (seurantamediaani: 58,4 kuukautta). Nämä pitkän aikavälin seurantatiedot osoittivat tilastollisesti merkitsevän eron eloonjäämisessä ja suhteellinen kuolinriski pieneni 43 % inolimomabiryhmässä (p=0,030). Nämä tiedot vahvistavat 1. faasin tutkimuksen INO-0107 yhden vuoden havainnot, joilla on selkeä kliininen hyöty eloonjäämiseen tilastollisesti suurempi inolimomabia saavilla potilailla.

Leukotacia (inolimomabia) ei ole vielä hyväksytty markkinointiin millään alueella. Tämä varhaisen pääsyn ohjelma on myönnetty Leukotacille (inolimomab) aikuisille ja yli 28 päivän ikäisille lapsille akuutin kortikoresistentin tai kortikosta riippuvaisen asteen II-IV akuutin siirrännäis- isäntätaudin (GvHD) hoitoon Glucksbergin mukaan. luokittelu allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.