Loncastuximab Tesirine ja Venetoclax uusiutuneen/refraktorisen non-Hodgkin-lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

-Osoittajilla on oltava non-Hodgkin-lymfooman histologinen tai sytologinen diagnoosi, lukuun ottamatta pientä lymfosyyttiä/kroonista lymfaattista leukemiaa.

• Manttelisolulymfoomapotilaat eivät ole oikeutettuja tutkimuksen annoksen korotusosaan. Manttelisolulymfoomapotilaiden sisällyttäminen tutkimuksen annoksen laajennusosaan tehdään sen jälkeen, kun muutos määrittelee MCL-spesifisen venetoklaksin nousun ja tuumorilyysioireyhtymän ennaltaehkäisy- ja seurantaohjelman.

  -Osoittajilla on täytynyt olla ≥2 aiempaa systeemistä hoitoa lymfoomaansa.

  -Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus vuoden 2014 Luganon luokituksen mukaisesti.

  - Osallistujien tulee täyttää kliiniset hoidon indikaatiot.

  -ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (katso liite I)

  - Riittävä luuytimen toiminta seuraavien laboratorioparametrien mukaan

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1,0 x 109/l

• Verihiutaleiden määrä 75 x 109/l; verihiutaleiden määrä 50 - 75 x 109/l sallitaan osallistujilla, joilla on lymfooman aiheuttama luuytimen vaikutus. Verihiutaleet eivät saa olla saaneet verihiutaleiden siirtoa 7 päivään.

  - Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioparametrien mukaan

• Riittävä maksan toiminta, jossa transaminaasit (alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja gamma-glutamyylitransferaasi [GGT]) ovat ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja;
• Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja. - Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen ja vähintään 9 kuukauden kuluttua viimeisestä lonkastuksimabitesiriiniannoksesta naisille.
• Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (< 12 kuukautta yhtäjaksoisesti kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ).

Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.

Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

-Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä, kuten alla on määritelty:

- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia sekä lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. lonkastuksimabi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.

Raskaana olevien naispuolisten kumppanien miesten on pysyttävä pidättyväisyydestä tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen lonkastuksimabiannoksen jälkeen, jotta alkio ei paljastuisi.

Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisemmat hoidon toksiset vaikutukset eivät hävinneet asteeseen <2 NCI CTCAE 5.0:n mukaan (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai asteen 2 sensorista perifeeristä neuropatiaa).
• Potilaat, joilla on spontaani kasvainlyysioireyhtymä.
• Autologinen kantasolusiirto 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen (C1D1) aloittamisesta.
• Allogeeninen kantasolusiirto 60 päivän sisällä tutkimuslääkkeen (C1D1) aloittamisesta.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Aktiivinen siirre isäntä vastaan ​​-sairaus
• Aktiivinen autoimmuunisairaus
• Tunnettu seropositiivinen ja vaatii antiviraalista hoitoa ihmisen immuunikatovirukseen (HIV). Huomautus: Testaus ei ole pakollista ollaksesi kelvollinen.
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin.
• Tunnettu allergia sekä ksantiinioksidaasin estäjille että rasburikaasille. Allergia vain jollekin näistä aineista ei ole poissulkemiskriteeri.

• Voimakkaiden CYP3A:n estäjien tai indusoijien käyttö.

  --Kaikki näihin luokkiin kuuluvat lääkkeet tulee lopettaa 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Minkä tahansa seuraavista antaminen tai nauttiminen 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • Greippi tai greippituotteet
  • Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja)
  • Tähtihedelmä

• Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  • Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
  • Hoitoa vaativa krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Huomautus: henkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta (ts. Hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeeninegatiivinen, anti-HBs-vasta-ainepositiivinen ja anti-hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBc) tai positiivinen anti-HBc-vasta-aine suonensisäisistä immunoglobuliineista (IVIG) voi osallistua.
  • Muut hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus tai rytmihäiriö, dekompensoitunut diabetes tai keuhkoahtaumatauti.